Actividad antimicrobiana y antibiofilm de cuatro péptidos antimicrobianos frente a un aislamiento clínico de Pseudomonas aeruginosa con resistencia a carbapenemes

MARTINEZ, MELINA; FACCONE, DIEGO; SEMORILE, LILIANA; MAFFIA, PAULO C.

Congreso; XXIV Congreso Latino Americano de Microbiología ALAM 2018; 2018

Los péptidos antimicrobianos (PAMs) son moléculas promisorias para eldesarrollo de nuevos fármacos debido a su rápido mecanismo de acción y la baja tasa de aparición de resistencia. En los últimos años han sido ampliamente estudiados con el objetivo de desarrollar drogas para el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos multirresistentes, frente a las cuales los antibióticos han quedado obsoletos. Previamente en nuestro laboratorio hemos diseñado una serie de nuevos péptidos antimicrobianos P1, P5, P8.1 y P6.2, los cuales han demostrado amplio espectro de actividad antimicrobiana y un mecanismo de acción membranolítico. En este trabajo se evaluó su actividad antimicrobiana frente a un aislamiento clínico de Pseudomonasaeruginosa(Pae M13513) con alta resistencia a Meropenem. LosPAMs evaluados exhibieron actividad antimicrobianaconcentración dependiente, excepto P1, que mostro actividad de tipo tiempo dependiente.Además se evaluó el efecto sinérgico de los péptidos en combinación con meropenem. Las secuencias P5, P8.1 y P6.2 presentaron actividad sinérgica evaluada mediante cinética de muerte. Por otra parte, se evaluó tanto la capacidad de inhibir la formación de biofilm así como de romper un biofilm pre-formado y ejercer actividad antimicrobiana sobre las bacterias dentro del mismo. P1 y P5 redujeron entre un 30-40% la formación de biofilm en concentraciones por debajo de la concentración inhibitoria mínima (CIM). Sorprendentemente, frente al biofilm preformado, los 4 péptidos evaluados lograron tanto romper el biofilmcomo reducir la viabilidad de las bacterias dentro del mismo en un 60-90%, en concentraciones igual a la CIM y superiores. En contraste, los antibióticos Gentamicina y Tobramicina, no lograron ruptura estadísticamente significativa del biofilm preformado y sólo fueron capaces de reducir la viabilidad de bacterias dentro del biofilm en concentraciones de 2xCIM y superiores, alcanzando como máximo el 40% de reducción de viabilidad. Estos resultados demostraron que los 4 péptidos antimicrobianos evaluados podrían ser buenos candidatos para el diseño de drogas para el tratamiento de infecciones crónicas que normalmente se encuentran asociadas a la presencia de biofilm.