Participacion del Inhibidor Secretorio deProteasas Leucocitario (SLPI) en la Fisiopatogenia de la infeccion por Mycobacterium tuberculosis

TATEOSIAN, N1; GOMEZ, S; COSTA, MJ; PASQUINELLI, V; JURADO, J; GUERRIERI, D; MAFFIA, P; AMIANO, N; 1; ; , ,; REITERI, M; ARGUELLES, C; MUSELLA, R; ABBATTE, E; CHULUYAN, E; GARCIA, V

Mar del Plata

Congreso; LV Reunion de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2007

SAI

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) produce 3 millones de muertes/año mundialmente. En la fisiopatogenia de la tuberculosis (TB) se diferencian tres etapas: latencia, reactivación y diseminación. Se postuló que las proteasas y sus inhibidores podrían cumplir un rol en cada una de estas etapas. Así, el objetivo de este trabajo fue investigar la actividad del inhibidor de serino proteasas, SLPI, en la fisiopatogenia de la TB. Con este fin, estudiamos la producción de IFNg y SLPI inducida por estimulación antigéno-específica (Mtb) en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB y dadores sanos (DS). Nuestros resultados mostraron que Mtb incrementó significativamente los niveles de IFNg disminuyendo la secreción de SLPI en TB ( (IFNg 99.8% (100- (IFNgMtb/(IFNgMtb ? IFNgMedio)); SLPI 85.8 % (100- (SLPIMtb/(SLPIMedio ? SLPIMtb)); y DS (IFNg: 98 %; SLPI: 55.2%). Bloqueando el IFNg endógeno producido por Mtb se revierte parcialmente la disminución de SLPI inducida por MTB. La disminución de SLPI por MTB también se observó en células de adenocarcinoma de pulmón A549 (30% de disminución). Más aún, la adición exógena de IFNg redujo la secreción de SLPI en A549 (p