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SKALP/ ELAFIN (skin derived anti leukoproteinase) es un inhibidor de serino proteasas de 9.9 kDa, con un dominio sustrato N-terminal de la transglutaminasa, presente principalmente en las secreciones pulmonares. En nuestro laboratorio clonamos al SKALP/ ELAFIN humano y determinamos su actividad inhibitoria de elastasa con un sustrato cromog¨¦nico. Resultados previos demuestran que algunos inhibidores de serino proteasas, tales como SLPI, inhiben la activaci¨®n y la proliferaci¨®n celular. El objetivo del presente trabajo fue determinar la capacidad de SKALP/ ELAFIN de inhibir la activaci¨®n celular inducida por Mycobacterium tuberculosis (MTB). Para ello se utilizo como modelo a c¨¦lulas mononucleares de sangre perif¨¦rica humana tratadas o no con un lisado de MTB a diferentes tiempos y se examin¨® la producci¨®n de IFN en el sobrenadante de los cultivos celulares. Como era de esperar, los sobrenadantes de cultivo de c¨¦lulas mononucleares tratadas con el lisado de MTB, presentaron niveles elevados de IFN-g luego de 24, 48 y 120 hs de cultivo (control: 0.02 ¡À 0.002 ng/ml; 24 hs: 5,3 ¡À1,8 ng/ml; 48 hs: 6,9 ¡À1,7 ng/ml y 120 hs: 7,3 ¡À0,16 ng/ml). En tanto que en los sobrenadantes de las c¨¦lulas mononucleares de sangre perif¨¦rica pretratados con SKALP/ ELAFIN (4 mg/ml, 30 min) y luego con el lisado de MTB se observo una marcada disminuci¨®n en la concentraci¨®n de IFN a las 24hs y 48, pero no a las 120 hs (3,3¡À1,5 ng/ml; 4.4¡À2.4 ng/ml y 6,3¡À0,14 ng/ml; p<0.05). Tambi¨¦n observamos que la inhibici¨®n es un efecto dosis dependiente. Estos resultados indican que SKALP/ELAFIN tiene la capacidad de inhibir la activaci¨®n de c¨¦lulas mononucleares inducida por MTB y sugieren una posible participaci¨®n de SKALP/ELAFIN en la fisiopatogenia de la tuberculosis.

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