Evaluación de dos nuevos péptidos antimicrobianos en un modelo de infección pulmonar aguda por Pseudomonas aeruginosa

POLIZZOTTO, AXEL; MARTÍNEZ, MELINA MARÍA BELÉN; SEMORILE, LILIANA; MAFFIA, PAULO

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de MIcrobiología; 2016

El desarrollo de tratamientos contra P. aeruginosa es de particular interés, ya que esta bacteria es la principal causa de infecciones por Gram-negativos en unidades de cuidados intensivos; además de la constante aparición de cepas resistentes a distintos antibióticos. En este sentido, existe una necesidad urgente de nuevos antibióticos contra P. aeruginosa y otras infecciones mediadas por Gram-negativos. Por otro lado en este tipo de infecciones la reacción inflamatoria exacerbada es responsable, además del posible shock séptico, de daño pulmonar e interferencia con el clearence bacteriano. En la búsqueda de nuevos antibióticos, los péptidos antimicrobianos (PAMs) ofrecen una alternativa viable a los antibióticos convencionales.  Se ha reportado además que algunos PAMs endógenos naturales son inmuno reguladores, como LL37 y SLPI (secretory leukocyte protease inhibitor). En trabajos previos logramos diseñar y analizar un grupo de nuevos PAMs (P5 y P8.1) con actividad antimicrobiana y baja hemólisis en ensayos in vitro, a partir de esos resultados seleccionamos el P5 un péptido catiónico sintético de estructura alfa hélice y el P8.1 una versión mutada del anterior (con cambios de posición y sustitución de aminoácidos específicos), para su evaluacion in vivo y como inmuno modulador