Influencia de la hidrofobicidad en la actividad biológica del péptido antimicrobiano P5

MARTINEZ, MELINA; HOLLMANN, AXEL; PEDROZO, FLORENCIA; SEMORILE, LILIANA; MAFFIA, PAULO CÉSAR

Jornada; II Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados de CyT. UNQ; 2015

Universidad Nacional de Quilmes

A pesar que hoy en día se disponen de tratamientos efectivos para la mayoría de las infecciones, el abuso de los antibióticos, realizado durante décadas ha conducido a la generación de cepas resistentes a los antimicrobianos de uso habitual. Las propiedades de los péptidos antimicrobianos los hacen muy atractivos para el desarrollo de nuevas drogas. Previamente hemos estudiado y analizado el péptido antimicrobiano P5, un péptido catiónico sintético de estructura alfa hélice [1]. En este trabajo hemos diseñado dos versiones mutadas de P5 (P8 y P8.1), por medio de cambios de posición y sustitución de aminoácidos específicos, con el objetivo de obtener dos nuevos péptidos con mayor momento hidrofóbico y menor hidrofobicidad, respectivamente. Estos cambios nos permitieron estudiar la influencia de estos parámetros físico-químicos en la interacción con membranas. Estas modificaciones afectaron drásticamente la actividad biológica de los péptidos. Los cambios en la actividad antimicrobiana resultaron dependientes de la cepa bacteriana. En P.aeruginosa sólo P8.1 disminuyó la bactericida, en tanto que para S. aureus las dos nuevas versiones mostraron actividad bactericida, que estaba ausente en la versión original. Con la reducción de la hidrofobicidad en P8.1 se disminuyó la actividad hemolítica en eritrocitos humanos, en concordancia con la falta de interacción significativa del péptido mutado con membranas DMPC en estudios de partición de membrana por fluorescencia de los residuos triptófanos. En cuanto a la capacidad de inhibición de la formación de biofilm, en S. aureus los tres péptidos mostraron inhibición, pero en P.aeruginosa sólo P8.1 presentó actividad inhibitoria.