INVESTIGADORES
FERNANDEZ Luciana Andrea
congresos y reuniones científicas
Título:
ASOCIACIÓN DE SISTEMAS DENDRIMÉRICOS CON COMPUESTOS ANTIHELMÍTICOS DERIVADOS DE BENZOIMIDAZOL
Autor/es:
ESTEBAN SIGAL, LUCIANA FERNANDEZ, JUANA J. SILBER, MARISA SANTO
Lugar:
Salta
Reunión:
Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2009
Resumen:
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Los sistemas de liberación controlada de compuestos
bioactivos ofrecen numerosas ventajas si se comparan con la administración
convencional de drogas ya que permiten mejorar la eficacia de la droga, reducir
su toxicidad y favorecer la complacencia y conveniencia del paciente. En la actualidad se han desarrollado una gran
variedad de nanoestructuras moleculares que permiten encapsular un compuesto
activo y conducirlo al sitio de acción deseado o liberarlo en forma controlada.
Los dendrímeros son un tipo particular de polímeros ampliamente estudiados con
este fin, ya que presentan una estructura tridimensional bien definida, tendencia
a adoptar forma globular, microentornos definidos de variada lipofilicidad y un
gran número de grupos periféricos funcionalizables. Esto permite modificar su
solubilidad, toxicidad y estructura interna, según los requerimientos del
huésped a transportar.
En el presente trabajo se investigan los derivados de
metilcarbamato de benzimidazol, albendazol y sulfoalbendazol. Estos compuestos presentan
actividad antihelmíntica[1],
pero su reducida solubilidad en agua y su baja biodisponibilidad dificultan su
aplicación terapéutica. El objetivo de este estudio es evaluar la asociación de
estos compuestos activos con dendrímeros, con el propósito de aumentar su
solubilidad en medio acuoso y facilitar su biodisponibilidad, y así mejorar su
actividad.
Se cuantificó la asociación droga-dendrímero
mediante espectroscopia de absorción y fluorescencia utilizando dendrímeros de
poliamidoamida (PAMAM) que presentan grupos amino y carboxilato en su
periferia. Los estudios realizados indican aumento de solubilidad de los
compuestos activos en medio acuoso en presencia de dendrímero.
Para evaluar las interacciones de los compuestos
terapéuticos y los dendrímeros también se realizó el estudio fisicoquímico de
los derivados de benzimidazol de modo de dilucidar su habilidad para interactuar
con el sistema dendrimérico. Se investigó la polaridad de estos compuestos y su
capacidad donora y aceptora de puente hidrógeno. Asimismo se realizaron
cálculos semiempíricos para obtener descriptores que complemente este estudio. El
análisis de las densidades de carga de los huéspedes permitió localizar los
sitios de interacción. Además se observó que el volumen molecular obtenido para
los mismos hace posible su ubicación en los microentornos definidos en el
interior de los dendrímeros.
Por otra parte se estudió el sistema por
espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protón H1-NMR para
verificar la localización de la asociación. Se observan corrimientos a campo
bajo, de las señales de los protones de los metilenos del dendrímero adyacentes
a los grupos amida internos, que puede atribuirse al efecto del anillo
aromático del huésped.
Los resultados
obtenidos permiten concluir que el aumento de solubilidad de los compuestos
activos es debido a la asociación con dendrímero mediante interacciones puente
hidrógeno. El seguimiento del sistema realizado por H1-NMR confirma
la localización de los huéspedes estudiados en las cadenas interiores del
polímero.
[1]Wu, Z.
Medlicott, N. Razzak, M. Tucker, I. J.
Pharm. Biomed. Anal., 39, (2005), 225-232.
