Estudios espectroscópicos y computacionales de propiedades fisicoquímicas de sistemas dendriméricos

E. SIGAL, L. FERNANDEZ, J. SILVER, M. SANTO

San Miguel de Tucumán. Tucumán

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

El desarrollo de sistemas de liberación controlada de compuestos bioactivos representa una pujante área de estudio en la que profesionales de diferentes disciplinas contribuyen al cuidado de la salud humana. Estos sistemas ofrecen numerosas ventajas si se comparan con la administración convencional de drogas ya que permiten mejorar la eficacia del compuesto activo, reducir su toxicidad y favorecer la complacencia y conveniencia del paciente.[i] Se han desarrollado una gran variedad de nanoestructuras moleculares que permiten encapsular un compuesto activo y conducirlo al sitio de acción deseado o liberarlo en forma controlada.[ii] La conveniencia del uso de macromoléculas como vehículos se basa en el prolongado tiempo de circulación que presentan las moléculas de alto peso molecular. En la actualidad se investiga un tipo particular de polímeros denominados dendrímeros, formadas por uniones covalentes de monómeros, los cuales presentan una estructura tridimensional bien definida[iii] y un peso molecular preciso. Estos polímeros tienen cavidades interiores de variada lipofilicidad, tendencia a adoptar forma globular y un gran número de grupos periféricos funcionalizables lo que permite modificar, su solubilidad, su toxicidad y su respuesta a diferentes estímulos. Debido a estas características los dendrímeros ofrecen una gran variedad de aplicaciones ya que su estructura, interna y externa, puede ser específicamente modificada según los requerimientos del huésped a transportar[iv] En el presente trabajo se informa el estudio del encapsulado de un compuesto farmacológicamente activo (ABZ) en un sistema dendrimérico (PAMAM-64CT). Se realizó el estudio de las propiedades fisicoquímicas del sistema a fin de analizar los factores que favorecen la asociación huésped dendrímero, contribuyendo al aumento de solubilidad de la droga en medio fisiológico. Los resultados obtenidos indican que el dendrímero PAMAM-64CT se asocia con ABZ, aumentando de este modo la solubilidad de la droga en medio fisiológico y favoreciendo su actividad terapéutica. Esta asociación se puede explicar considerando la existencia de interacciones puente hidrógeno entre los grupos amida del huésped y los grupos presentes en las cavidades interiores y los grupos terminales del dendrímero. [i].  K. Uhrich,  S. Cannizzaro,  R. Langer, K. Shakesheff,  Chem. Rev. 99, 3181-3198. (1999) [ii].   U. Gupta, H. Agasshe, N. Jain. Biomacromolecules. 7, 3, 649-658 (2006). [iii].  Dendrimers and Other Dendritic Polymers. J.M.J. Fréchet, D.A. Tomalia, Eds., Wiley Series in Polymer Science, Wiley, Chichester, England, (2001). b) D. A. Tomalia, Materials Today 8 (3), 34-46 (2005) [iv].   M. Cloninger, Curr. Op. Chem.  Biol. 6, 742-748, (2002)