EFECTO DEL pH EN LA ENCAPSULACIÓN Y LIBERACIÓN DE DROGAS EN DENDRIMEROS.

FERNÁNDEZ,L., CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M., SANTO, M., SILBER, J.J.

Mar del Plata

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO)

El uso de sistemas poliméricos como vehículos en la distribución de drogas permite aumentar la solubilidad de los compuestos activos en medio fisiológico como así también favorecer la farmacocinética de los mismos y reducir su toxicidad. Los dendrímeros son un tipo de polímeros ampliamente estudiados como potenciales vehículos macromoleculares ya que presentan una estructura tridimensional bien definida, tendencia a adoptar forma globular, cavidades interiores de variada lipofilicidad y un gran número de grupos terminales funcionalizables. El número de grupos periféricos y el peso molecular de estos polímeros aumenta en forma regular con cada ciclo de síntesis o generación. En el caso particular de los dendrímeros PAMAM, al corazón central de etilendiamina se unen monómeros de poliamidoamina y pueden constar de grupos amino terminales (PAMAM NH2), grupos carboxilato terminales (PAMAM COONa) o grupos oxidrilo terminales (PAMAM OH) en la periferia. Con el propósito de evaluar la aplicación de estos dendrímeros como posibles sistemas de distribución controlada de drogas se investigó la capacidad de PAMAM-8NH2, PAMAM-32-COONa, PAMAM-32-NH2 y PAMAM-32-OH para encapsular moléculas con actividad antichagásica. Los compuestos estudiados 5(6)-metilbenzo[1,2-c]1,2,5-oxadiazol N1-óxido] y 2´-(Benzo[1,2-c]1,2,5-oxadiazol-5(6)-y l(N1-óxido)metilideno]-1-metoximetano hidrazida son activos frente a  Trypanosoma cruzi, microorganismo responsable de la enfermedad de Chagas. Sin embargo su reducida solubilidad en agua disminuye su efectividad, por tal motivo es conveniente su encapsulación para facilitar su biodistribución Los estudios espectroscópicos muestran que los dendrímeros examinados se asocian con los compuestos antichagásicos incrementando su solubilidad en medio acuoso. Se calcula el número de moléculas asociadas con cada dendrímero y los resultados obtenidos indican que a medida que aumenta la generación del dendrímero aumenta el número de moléculas huésped encapsuladas. Esto es debido a un incremento del número de cavidades interiores disponibles en la macromolécula.  Por otra parte se observa que el número de moléculas asociadas con PAMAM 32COONa es superior que con los otros dendrímeros de tamaño similar. Este resultado indica que en este caso probablemente la asociación ocurre no solamente con los grupos de las cavidades interiores del dendrímero sino también con sus grupos terminales. Los estudios desarrollados a diferentes pH indican que la protonación de los diferentes grupos componentes de estos dendrímeros modifica la polaridad de sus microentornos y las interacciones específicas en las que estas macromoléculas pueden participar. La naturaleza de la asociación huésped-dendrímero es debida tanto a interacciones hidrofóbicas que favorecen la incorporación de las drogas lipofílicas en las cavidades interiores de los dendrímeros como a la existencia de interacciones puente hidrógeno que estabilizan el sistema. Ambas interacciones pueden ser controladas disminuyendo el pH del medio facilitando así la liberación de la droga.