Nucleolar Relocalization of mRNAs and RNA Binding Proteins Induced by Transcriptional Stress in Trypanosoma cruzi

NAZER, EZEQUIEL; SANCHEZ DANIEL

Congreso; Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2008

Recientemente, se ha postulado que el nucléolo, además de estar involucrado en supapel tradicional referido a la transcripción del RNA ribosomal y del ensambladode los ribosomas, podría estar a su vez implicado en varios procesos celulares.Algunas de estas funciones adicionales, se relacionan con la regulación de lamitosis, la progresión del ciclo celular, la biogénesis de partículasribonucleoproteicas y la respuesta a estrés generada a partir diversas perturbacionesmetabólicas o ambientales. En este marco, la resolución del proteoma nucleolar envarios organismos, también refuerza este concepto. Respecto al metabolismo delRNA, se reportó la presencia de factores relacionados con splicing y latranscripción por la RNA Polimerasa II, y RNA binding proteins (RBPs), talescomo proteínas SR o ribonucleoproteínas heterogéneas nucleares (hnRNPs),sugiriendo la potencial participación del nucléolo en diferentes pasos relacionadoscon el metabolismo de RNAs como transcripción, splicing de pre-mRNAs,degradación, transporte y localización.En este trabajo de tesis mostramos que diversas RBPs relacionadas con elmetabolismo de los mRNAs de Trypanosoma cruzi, pueden ser relocalizadas haciael nucléolo en respuesta a un estrés específico como es la inhibición de latranscripción. Tanto la inhibición de la síntesis de ATP como de la actividad dequinasas, pudo inhibir significativamente tal comportamiento, sugiriendo que lamovilización de RBPs hacia el nucléolo, estaría mediado a través de un transporteactivo, modulado a su vez, mediante el estado de fosforilación del parásito.El análisis del comportamiento de una RBP particular, tal como TcSR62, mostróque la región COOH terminal, la cual se caracteriza por presentar una elevadaabundancia relativa de aminoácidos básicos, es suficiente para promover suacumulación nucleolar.Sorpresivamente, encontramos que el mecanismo/pathway involucrado en laacumulación nucleolar de RBPs, se encuentra ausente en T. brucei, sugiriendo queexiste un grado de conservación diferencial para este mecanismo dentro del linajede los tripanosomátidos.