EL DEFICIT MODERADO DE ZINC DURANTE LA GESTACIÓN Y LA LACTANCIA MODIFICA EL DESARROLLO RENAL: ALTERACIONES DEL SISTEMA DEL OXIDO NÍTRICO

GOBETTO N; VEIRAS L; AGUIRRE S; CANIFFI C; ELESGARAY, R; TOMAT AL; COSTA MA; ARRANZ C

Tigre

Congreso; XXXIII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. ?Dr. Eduardo Braun Menéndez?.; 2012

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial. ?Dr. Eduardo Braun Menéndez?. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Cardiología

La injuria nutricional en etapas críticas del desarrollo provoca alteraciones morfológicas y funcionales durante la organogénesis que podrían desencadenar enfermedades en la adultez. Previamente demostramos en ratas que la deficiencia moderada de zinc durante la gestación y hasta la adultez, induce un aumento de la presión arterial y alteraciones en la función renal asociados a una disminución en la actividad del sistema del oxido nítrico (NO) vascular y renal. Nuestro objetivo fue determinar los efectos del déficit moderado de zinc durante la gestación y la lactancia sobre la morfología y el sistema del NO renal en etapas tempranas del desarrollo. Ratas Wistar recibieron desde el inicio de la gestación, y durante la lactancia: dieta control (30 ppm zinc) o dieta baja en zinc (8 ppm zinc). Las crías fueron divididas en cuatro grupos experimentales: Cm (dieta control, machos), Ch (dieta control, hembras), Bm (dieta baja en zinc, machos) y Bh (dieta baja en zinc, hembras); y sacrificadas a los 21 días de vida. En los riñones se evaluó: grado de fibrosis (score por tinción de Sirius Red), número de glomérulos (método de maceración modificado), área glomerular(tinción hematoxilina-eosina), y número de núcleos apoptóticos (por TUNEL). Se evaluó también la actividad basal, y en presencia de inhibidores selectivos de sus isoformas, de la NO sintasa (NOS) renal (L-(U14C)-arginina) y la expresión de la isoforma endotelial (eNOS, Western Blot). Estadística: ANOVA de dos vías, test Bonferroni a-posteriori. No se observaron diferencias significativas en la masa renal, score de fibrosis, ni en el número de núcleos apoptóticos entre los grupos. El número de glomérulos fue menor en los grupos Bm (15500±437*) y Bh (15700±418#) comparado con Cm (18110±413) y Ch (17750±429), respectivamente. El área glomerular(μm2) total fue mayor en Bm (3717±72*) y B (3221±130#) respecto a sus controles (Cm:3098±61; Ch:2638±67*). Se observó menor actividad basal de la NOS (pmolCit/g tejido.min) tanto en Bm(237±3*;) como en Bh(245±8#)respecto a sus controles (Cm:317±11;Ch:302±5). A su vez la inhibición de las isoformas neuronal e inducible de la enzima no modificó la actividad basal de NOS. Esta actividad sí se redujo en todos los grupos experimentales cuando el complejo Ca2+-calmodulina fue inhibido. No se observaron diferencias entre sexos. La expresión de eNOS (%densidad/βactina) en Bm (43±2*) fue mayor que en Cm(30±2) mientras que en las hembras no hubo diferencias significativas.*p<0.01 vs Cm, #p<0.01 vs Ch;n=10 por grupo. La deficiencia de zinc durante la vida fetal y la lactancia altera el desarrollo renal, reduciendo el número de glomérulos e induciendo hipertrofia glomerular. Estos cambios están acompañados de una disminución de la actividad del sistema del NO renal debido a una menor actividad eNOS. No se observaron diferencias de sexo en estos efectos. El aumento de la expresión de eNOS observada solo en machos podría deberse, probablemente, a un mecanismo compensatorio para mantener la actividad NOS. Una adecuada ingesta de zinc durante la gestación y la lactancia es necesaria para prevenir el desarrollo de alteraciones renales tempranas, potencialmente irreversibles, que podrían predisponer a enfermedades en la adultez.