Mecanismos vasculares y renales involucrados en el desarrollo de hipertensión por deficiencia de zinc durante la vida fetal y postnatal

MENDES-GARRIDO F; GOBETTO MN; JURIOL L; DASSO M; RADIONOVAS V; CARDELLI ALCALDE D; WENK G; ELESGARAY R; COSTA MA; GIRONACCI M; TOMAT AL; ARRANZ,C

Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Previamente, mostraron que ratas macho sometidas a la deficiencia prenatal y postnatal de zinc presentan aumento de presión arterial (PA) e inadecuada función renal en la adultez, asociadas con disminución del número de nefronas, fibrosis, disfunción del sistema del óxido nítrico (NO) renal y vascular, aumento del estrés oxidativo y apoptosis renal. Objetivos: estudiar, en ratas macho adultas expuestas a una restricción moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o crecimiento post-destete:1)Diferentes componentes del sistema renina angiotensina (SRA)-renal; 2)Morfología, Actividad de las isoformas de NOS y reactividad vascular. Métodos: Ratas Wistar hembras recibieron dieta baja en zinc (B,8ppm) o control (C,30ppm) durante la preñez hasta el destete. Crías macho de madres B continuaron con dieta B hasta los 81 días(Bb) y otras recibieron dieta C(Bc). Las crías de madres C continuaron con dieta C(Cc). A los 81 días se determinó PA sistólica (PAS, método Tail-cuff). En corteza renal determinamos: contenido de angiotensina II (AngII) por radioinmunoensayo, expresión de ARNm de enzima convertidora de angiotensina (ECA) por RT-qPCR y expresión proteica receptores AT1 (AT1-R) por western blot. En cortes de aorta torácica teñidos con Sirius Red analizamos: Aart:área de sección transversal, Am/Aluz:área de la media/área de luz, Co-media:colágeno en capa media(score de 0-4). La actividad de las NOS, e:endotelial, n:neuronal, i:inducible, en aorta se midió por conversión de [14C]L-arginina en [14C]L-citrulina, utilizando: Aminoguanidina-(1mM),inhibidor de iNOS; 7-nitroindazol-(10mM),inhibidor de nNOS;  Calmidalozium-(1mM),antagonista de calmodulina, inhibe eNOS e iNOS. En anillos de aorta se evaluó la respuesta máxima (Emáx) de las curvas de relajación en función de concentraciones crecientes de acetilcolina(10-11-10-4M).ANOVA de una-vía, test post-hoc de Bonferroni(n=6 /grupo). Resultados:?p<0.01vsBc;*p<0.01vsCc;?p<0.0001vsNOSbasal-Cc;§p<0.0001vsNOSbasalBb;#p<0.0001vsNOSbasal-Bc. Conclusión: El inadecuado aporte prenatal y postnatal de zinc incrementa la actividad del SRA de corteza renal, lo cual contribuiría al desarrollo de alteraciones renales y al aumento de la PA en las ratas machos adultas. Bb presenta aortas más pequeñas que conservan la relación media-luz y que presentan signos de fibrosis en la capa media. Bb presentan menor actividad NOS vascular, a expensas de eNOS. Esto disminuiría la capacidad vaso-relajante, endotelio dependiente, de la aorta frente a la acetilcolina. La restricción de zinc durante la vida fetal y la lactancia deja una impronta que no puede corregirse con el aporte adecuado de zinc post-destete. Bc presenta sobre-expresados los AT1-R-renal, disfunción endotelial y aumentada la PA en la adultez. La deficiencia de zinc prenatal y postnatal induce cambios vasculares y en el SRA-renal que contribuirían a la programación de alteraciones cardio-reno-vasculares en la adultez.