Las células estromales de los ganglios linfáticos incrementan la sobrevida in vitrode células T regulatorias CD4+

CAMICIA G; BADANO MN; D LORENZO; AF MAGLIOCO; I PIAZZON; I NEPOMNASCHY

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Elestroma de los ganglios linfáticos (GL) provee el microambienteapropiado para el funcionamiento y la regulación de las células delsistema inmune. Las células estromales (CE) de los GL son lasencargadas de la síntesis de matriz extracelular (ECM) y de lasecreción de una gran variedad de citoquinas y quemoquinas. Con elobjeto de investigar el efecto de las CE sobre la proliferación yapoptosis de células T regulatorias CD4+, desarrollamos cultivos deCE de GL. Incluimos CE de ratones wild tpye (wt) y CTSLnkt/nkt(nkt), ya que los GL de éstos últimos muestran un aumento en lasproteínas de la ECM que correlaciona con un incremento en el númeroabsoluto de células CD4+CD25+Foxp3+. Dado que el 90% de las célulasCD4+CD25+ de los GL expresan Foxp3, incubamos células naive de GL enpresencia o ausencia de CE y evaluamos a las 48 hs el porcentaje (%)de apoptosis en la población CD4+CD25+ (Treg). La presencia de CEdisminuyósignificativamente el % de apoptosis invitrode células Treg, en forma dependiente de la concentración de CE ysin observarse diferencias entre CE nkt y wt:media%anexinaV+ en Treg±DS, n=3: CEnkt: 23±8; CEwt: 29±6; sinCE: 59±3;CE vs sinCE p<0,001. Ensayos con células CD4+CD25+ purificadasarrojaron resultados similares. En presencia de transwells sólo seobservó una leve disminución en el % de apoptosis. El aumento en lasobrevida de las células Tregcocultivadas con CE correlacionó con un aumento en la expresión deBcl-2: media IFM Bcl-2 en Treg±DS, n=3:CEnkt:97±17; CEwt: 99±6; sinCE: 65±3; CE vs sinCE p<0,001. Nodetectamos proliferación basal de células Treg cultivadas con o sinCE. Estos resultados indican que el cocultivo con CE aumenta laviabilidad de las células Treg invitro.Esteefecto involucra a la molécula antiapoptótica Bcl-2 y esdependiente del contacto con el estroma. Estos resultados podríanconstituir un valioso aporte para el cultivo de células Treg,herramienta de importancia en el desarrollo de terapiasinmunológicas.p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); line-height: 120%; }p.western { font-family: "Calibri", sans-serif; font-size: 11pt; }p.cjk { font-family: "Calibri", sans-serif; font-size: 11pt; }p.ctl { font-family: "Calibri", sans-serif; font-size: 11pt; }