BUSCANDO EL ESLABÓN PERDIDO ENTRE INFECCIONES Y AUTOINMUNIDAD. LAS TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS EN LA MIRA

CAMICIA G; POZNER R.; PERÉS WINGEYER S; DE LARRAÑAGA G

Congreso; IV Congreso de Enfermedades Endemoepídérmicas del Hospital Muñiz; 2013

Objetivo: Investigamos la asociación entre el polimorfismo Q222R del gen de la ADNasa I humana con la susceptibilidad y evolución clínica del Lupus Eritematoso Sistémico (LES). El LES es una enfermedad multisistémica que afecta principalmente el riñón. Ciertos pacientes desarrollan LES después de una infección, aunque los mecanismos involucrados son aún poco claros. Los neutrófilos pueden eliminar patógenos a través de la producción de Trampas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) compuestas de ADN, histonas y proteínas antimicrobianas. La ADNasa I sería clave en el clearence de las NETs y desbalances en su actividad estarían asociadas al LES. Materiales y métodos: Se estudiaron 274 sujetos, 156 con LES (grupo LES) y 118 sanos (control). Evaluamos sexo, edad, tiempo de evolución de la enfermedad, número de crisis lúpicas, anticuerpos antifosfolípido, daño renal clínico e histopatológico y curso de la enfermedad (beniga ó moderada/severa), sumado al análisis -por reacción en cadena de la polimerasa/digestión con enzimas de restricción- del polimorfismo Q222R (A por G, donde el alelo A conlleva a mayor actividad enzimática) en el gen de la ADNasa I humana. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 15.01. Resultados: No se encontraron diferencias significativas en la distribuciones genotípicas o alélicas del polimorfismo Q222R entre LES y controles. De las variables estudiadas, sólo el curso de la enfermedad moderada/severa [odds ratio: 2,73(1,33-5,62) p=0,006] y la presencia de nefropatía [odds ratio: 2,20(1,13-4,25) p=0,019], mostraron asociación con la presencia del alelo A del polimorfismo Q222R. Conclusiones: Si bien el alelo A no se asocia con susceptibilidad al LES, tendría un rol en la evolución de la enfermedad y el desarrollo de nefropatía. La presencia del alelo A llevaría a un clearence acelerado de las NETs, con la consiguiente liberación incrementada de proteínas antimicrobianas, como histonas, nocivas para la microcirculación y tejidos subyacentes. Conocer los mecanismos implicados en LES ayudará al desarrollo de nuevos terapias.