Trampas extracelulares de neutrófilos: cuando la genética limita la defensa

CAMICIA G; PERÉS WINGEYER S; CUNTO E; LUCERO A; NOGUERAS M; SAN JUAN J; DE LARRAÑAGA G

CABA

Congreso; X Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2012

Grupo CAHT

El desarrollo y la recuperación de una sepsis dependen en parte de la base genética individual. Recientemente se ha descripto un mecanismo de defensa contra patógenos que consiste en la liberación de estructuras en red de ADN, histonas y antimicrobianos por neutrófilos activados (NETs). Las plaquetas pueden inducir la activación de neutrófilos secuestrados en la microvasculatura llevando a la producción de NETs que atrapan bacterias a expensas de injuria endotelial y tisular, contribuyendo a la falla de órganos y muerte durante un proceso séptico. Asimismo, las histonas de los NETs o las histonas una vez que los NETs se degradan, contribuyen a la agregación plaquetaria. La ADNasa I humana jugaría un rol clave en el clearence de las NETs, y mutaciones en el gen podrían conducir a la persistencia de NETs y consecuentemente agravamiento; o degradación acelerada de NETs y por lo tanto falla en los mecanismos que limitan las infecciones. Actualmente no existen datos mundiales sobre este tema. El objetivo del trabajo es analizar en pacientes sépticos y controles sanos, dos polimorfismos en la ADNasa I humana, uno con aumento y otro con disminución en la actividad enzimática.Se estudiaron 226 sujetos (HIV negativos): 121 con sepsis, 105 controles sanos. Se registró: scores de severidad SOFA y APACHE, junto con el análisis -por reacción en cadena de la polimerasa seguida de digestión con enzimas de restricción- de 2 polimorfismos de un solo nucleótido (Q222R: A por G, donde el alelo A conlleva a mayor actividad enzimática; y R-21S: G por T, donde el alelo T conlleva a menor actividad enzimática) en el gen de la ADNasa I humana. Se registró sexo, edad, comorbilidades, días de internación, severidad de la sepsis, y desenlace (muerte /sobrevida). Las frecuencias genotípicas para Q222R entre sepsis (A/A: 16,2%, A/G: 39,0%, G/G: 44,8%) y normales (A/A: 5,1%, A/G: 46,6 %, G/G: 48,3%) mostraron diferencias significativas (p=0.014). Predicción del desarrollo de sepsis: ODDS ratio Alelo A: 3,376 (1,279- 8,908). La frecuencia alélica G del R-21S fue de 1,0 tanto en normales como en sepsis. No hubo asociación (p>0.05) entre las variables clínicas estudiadas y los polimorfismos.Tener el alelo A para el polimorfismo Q222R confiere más de tres veces posibilidades del desarrollo de sepsis. Sin embargo, no hubo asociación con el agravamiento y muerte en estos pacientes. Estos son los primeros datos mundiales sobre el posible rol de la ADNasa humana en el control de infecciones.