MODIFICACIÓN QUÍMICA DE PELÍCULAS DE PERFICARDIO PORCINO. ESTUDIO DEL CARGADO Y LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ESPECÍFICOS PARA USOS ODONTOLÓGICOS

NAHUEL CAMACHO; AGUSTÍN GONZÁLEZ; SANTIAGO D. PALMA; CECILIA I. ALVAREZ IGARZABAL

2018-12-03/2019-07-05

1-12

Biomédica

Tecnol.sanit.y curativa-Medicamentos

Cantidad de fojas: 12No se adjunta el informe completo por existir un convenio de confidencialidad entre las partesINFORME TÉCNICOMODIFICACIÓN QUÍMICA DE PELÍCULAS DE PERFICARDIO PORCINO. ESTUDIO DEL CARGADO Y LIBERACIÓN DE FÁRMACOS ESPECÍFICOS PARA USOS ODONTOLÓGICOSEMPRESA SOLICITANTE DEL DESARROLLO TECNOLÓGICO: InBiomed S.A.INVESTIGADORES PARTICIPANTES: Farm. Nahuel Camacho, Dr. Agustín González, Dra. Cecilia I. Alvarez Igarzabal y Dr. Santiago D. Palma.MARCO DE REFERENCIAEn la actualidad, la industria farmacéutica muestra un particular interés en los sistemas novedosos de administración de fármacos para aplicaciones particulares. La continua evolución en los sistemas de administración de sustancias activas ha permitido ofrecer a los profesionales de la salud alternativas para mejorar sus tratamientos y a los pacientes mejoras en su calidad de vida gracias a la comodidad que estos sistemas presentan. Es por ello que los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menores efectos secundarios. Dentro de estas alternativas, el desarrollo de películas bioabsorbibles es una posibilidad en la oferta de nuevos sistemas dosificadores de fármacos. En particular, la ruta bucal ha recibido una gran atención, debido a que presenta varias ventajas sobre otras rutas transmucosales debido a que la membrana bucal es una estructura altamente vascularizada y es más accesible tanto para la administración como para la remoción de la forma de dosaje. La regeneración de tejidos guiada (GTR) se ha convertido en la actualidad en un procedimiento terapéutico esencial no sólo para el tratamiento de defectos óseos periodontales, sino también para defectos en implantes y para procedimientos de crecimiento de hueso anterior o posterior a la colocación de implantes. Esta última aplicación a veces también se la relaciona con el concepto de regeneración ósea guiada (GBR). Esta técnica se basa en la inhibición del crecimiento del epitelio gingival en el interior del defecto óseo, creando un espacio aislado que puede ser colonizado por células potencialmente óseo regenerativas, tales como fibroblastos PDL, cementoblastos y células óseas (Karring, Nyman, Gottlow, & Laurell, 1993). Un material que se utiliza como una barrera para GBR / GTR tiene que satisfacer algunas características físico-químicas para proporcionar biocompatibilidad, bioabsorbilidad, vascularizabilidad, integración del tejido, resistencia mecánica necesaria para actuar como barrera y también facilidad de uso en el ambiente clínico (Rothamel et al., 2004; Schwarz, Rothamel, Herten, Sager, & Becker, 2006). Diferentes materiales se han utilizado para los procedimientos de GBR / GTR, que van desde los materiales no reabsorbibles tales como politetrafluoroetileno expandido a las membranas bioabsorbibles compuestas ácido poliláctico, ácido poliglicólico y poliuretano. Sin embargo, una limitación de las membranas no reabsorbibles es la necesidad de una segunda cirugía para eliminar la película con los riesgos de producir nuevas lastimaduras o infecciones. Recientemente, muchas investigaciones informan sobre el uso de productos derivados de colágeno tipo I y III de la especie porcina o bovina (Fernandes et al., 2011; Paul, Mellonig, Towle, & Gray, 1992). En particular, la empresa IMBIOMED produce y comercializa películas de pericardio porcino bajo la marca TISSUM® para ser utilizadas para estos fines. Las membranas de colágeno se reabsorben por la actividad enzimática (colagenasa) de la infiltración de macrófagos y leucocitos polimorfonucleares (Tatakis, Promsudthi, & Wikesjo, 1999). Para prolongar su bioabsorción, se han utilizado varias técnicas de entrecruzamientos, tales como luz ultravioleta o utilización de agentes químicos como glutaraldehído, difenilfosforilazida o compuestos con grupos funcionales diisocianatos. Los resultados de los estudios en animales han demostrado que la degradación de las membranas entrecruzadas es significativamente más lenta en comparación con membranas de no entrecruzadas (Paul et al., 1992).Numerosos esfuerzos científicos se encuentran orientados a la utilización de agentes entrecruzantes que no presenten actividad citotóxica ya que este factor trae numerosos inconvenientes para el éxito de estas aplicaciones. Es por esto por lo que en este trabajo se plantea el desarrollo películas de pericardio porcino entrecruzadas con genipina. La genipina (Gen) es un terpenoide extraído de los frutos de un tipo de jazmín llamado Gardenia Jasminoides Ellis y de Genipa americana. Este extracto fue ampliamente utilizado en la medicina China y estudios indican que es entre 5000 y 10000 veces menos citotóxico que el glutaraldehido y por ende totalmente biocompatible (Jin, Song, & Hourston, 2004; Yao, Liu, & Chang, 2004). Es conocido que la formación de entrecruzamientos en matrices hidrofílicas modifica los comportamientos de liberación de fármacos, produciendo dosificaciones más sostenidas en el tiempo (Aldana, González, Strumia, & Martinelli, 2012; Calles et al., 2013; González, Tártara, Palma, & Alvarez Igarzabal, 2015). En este desarrollo, se evaluará la incorporación y liberación modificada de un antibiótico como lo es la gentamicina en matrices de colágeno entrecruzadas con genipina. Este desarrollo representa una importante innovación ya que las películas disponibles comercialmente en la actualidad utilizadas para GBR / GTR no presentan esta variante.OBJETIVOS GENERALESDesarrollar un sistema polimérico muco-adherente con capacidad de liberación controlada de fármacos, con características biocompatibles, bioreabsorbibles y con potencial aplicación en el área odontológica como sistema de regeneración guiada de tejido. Para esto se plantea el estudio de la modificación química de las películas TISSUM de pericardio porcino comercializadas por el solicitante del desarrollo (IMBIOMED S.A.) con la finalidad de posibilitar la incorporación y posterior liberación controlada de un antibiótico de uso oftalmológico.OBJETIVOS ESPECÍFICOS?Derivatizar las películas TISSUM de pericardio porcino (INBIOMED S.A.) mediante una modificación química específica?Estudiar la incorporación de un fármaco específico en las películas preparadas.?Caracterizar las películas desde el punto de vista físico-químico, morfológico y mecánico.?Estudiar el comportamiento de liberación de los fármacos de las diferentes películas.