MICELAS DE CASEÍNA COMO SISTEMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA DE FÁRMACOS TÓPICOS

BONAFÉ ALLENDE, J. C. ; MINARI, R. J.; PICCHIO, M. ; ALVAREZ IGARZABAL, C.I.; AMBROSIONI, F. ; JIMENEZ KAIRUZ, A.

Encuentro; CaracterizAR 2020; 2020

IQUIMEFA

El desarrollo de nanotransportadores o nanocarriers cargados con fármacos hidrofóbicos es una estrategia muy eficiente para superar sus limitaciones de solubilidad acuosa, estabilidad, biodistribución en el organismo, permeabilidad de membranas (ej.: piel) y direccionamiento hacia el órgano diana. En este trabajo, se desarrollaron nanotransportadores formados a partir de caseína, una proteína de origen lácteo, que en presencia de Ca2+ en medio acuoso se auto-ensamblan formando micelas con diámetros entre 50 y 500 nm. Sus propiedades anfifilicas permiten incorporar compuestos hidrofóbicos, como la sulfadiazina de plata, en su interior. Dicho fármaco, es un antibacteriano ampliamente utilizado en el tratamiento de heridas cutáneas para prevenir y controlar infecciones, que se caracteriza por poseer muy baja solubilidad acuosa y alta hidrofobicidad. Así, se analizaron las características estructurales de las micelas, tales como tamaño y distribución entre 50 y 200 nm, la estabilidad en medios fisiológicos, la capacidad de carga del fármaco y las propiedades de liberación. Estos parámetros son importantes para definir sus potenciales aplicaciones como reservorio del fármaco.Las micelas de caseína, estabilizadas por entrecruzamientos formados a partir de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC)/N-hidroxisuccinimida (NHS), fueron preparadas por diálisis, en una solución de CaCl2, y posteriormente funcionalizadas superficialmente con ácido gálico (Figura 1). La sulfadiazina fue incorporada mezclando una solución de micelas con el fármaco sólido en distintas proporciones, permitiendo su interacción bajo vigorosa agitación magnética durante 24 h. El tamaño, distribución de tamaño, morfología y carga superficial de las micelas fue caracterizada utilizando microscopía de barrido electrónico (SEM) y dispersión dinámica de la luz (DLS). Para la cuantificación de la sulfadiazina incorporada, se puso a punto una técnica que implica la disolución con hidróxido de amonio o ácido sulfúrico, centrifugación (10000 rpm durante 5 min) y cuantificación del fármaco por espectrofotometría UV. La cantidad de sulfadiazina liberada fue determinada utilizando una curva de calibración previa. Imágenes de SEM mostraron estructuras globulares relativamente uniformes, con diámetros medios de 200 nm, que no se modifican luego de la funcionalización superficial. Por DLS se confirmaron los resultados en dispersión, mostrando diámetros medios de 190 y 220 nm, para las micelas sin modificar y funcionalizadas, respectivamente (IP 0,110 y 0,070). Además, estos tamaños no fueron afectados por el tiempo, ya que ambas estructuras resultaron estables en medio fisiológicos por al menos 4 meses. El tamaño tampoco fue modificado por la incorporación de sulfadiazina, observándose un diámetro medio de 188 nm (IP 0,050). Se usaron distintas proporciones de fármaco (5 - 30 % m/m), sin embargo los estudios sobre el cargado de sulfadiazina no fueron concluyentes, atribuido a la baja capacidad del hidróxido de amonio para disolver y extraer el fármaco desde las micelas (según técnica de bibliografía).Sin embargo, se observó que el ácido sulfúrico presenta ventajas ya que extrae cantidades uniformes de sulfadiazina de plata desde las micelas, por lo que los estudios de cargado se llevarán a cabo utilizando dicho solvente.