Rol de la GTPasa Rab11 y sus proteinas efectoas en la vía fagocítica

DAMIANI MT; PAVAROTTI M; LEIVA N.

Universidad Nacional de Cuyo. Mendoza. Argentina

Jornada; XX Jornadas de Investigación de la Secretaría de Ciencia, Técnica y Posgrado de la Univesidad Nacional de Cuyo; 2006

Secretaría de Ciencia, Técnica y Posgrado de la Univesidad Nacional de Cuyo

La fagocitosis constituye el principal mecanismo de defensa innata del huésped. Los macrófagos internalizan a los microorganismos en vesículas llamadas fagosomas. Luego de su biogénesis, los fagosomas sufren una extensa remodelación hasta adquirir actividad germicida, con un activo reciclaje de moléculas y membrana hacia la superficie celular. Esta etapa del transporte es especialmente importante para el proceso de presentación de antígenos. Nuestro proyecto propone estudiar las proteínas que regulan el transporte de reciclaje desde el compartimiento fagocítico. Las GTPasas de la familia Rab son las encargadas de controlar y dirigir el tráfico de membranas. Se han descripto más de 60 miembros, cada uno con una localización subcelular específica. Hemos generado macrófagos que sobreexpresan la proteína en estudio fusionada a la proteína fluorescente verde de modo de visualizar in vivo su dinámica. Nuestros resultados demuestran que Rab11 es la encargada de controlar el transporte de vesículas de reciclaje desde los fagosomas hacia la membrana plasmática (Exp Cell Research, 2006 in press). Se ha clonado una familia de proteínas RCP/Rip/FIPs, capaces de interactuar con Rab11 por un dominio conservado presente en su extremo C-terminal llamado RBD (Rab Binding Domain). Hemos demostrado que RCP es capaz de unirse a la membrana fagosomal a través de interacción directa con Rab11 y regula la cinética de reciclaje desde el compartimiento fagocítico. La forma trunca de RCP que contiene el extremo C-terminal, bloquea el transporte desde los fagosomas, mientras que el extremo amino terminal no se une a los fagosomas y es incapaz de interferir con el transporte. Otra proteína de la familia, FIP3, se asocia a los fagosomas muy tempranamente y regularía el aporte de membrana para la formación de la vesícula fagocítica. El conocimiento de las proteínas que regulan el tráfico en la vía fagocítica, permitirá instaurar terapéuticas alternativas a los antibióticos para el tratamiento de infecciones por patógenos que alteran el reclutamiento de dichas proteínas a la membrana fagosomal.