El incremento de Complexina2 por insulina y sus posibles implicancias en el desarrollo y participación de la DM2

PAVAROTTI MARTÍN A; ZANNI RUIZ EMILIA; LAURITO SERGIO; MAYORGA LUIS S

ROSARIO

Congreso; XXIII CONGRESO ARGENTINO DE DIABETES; 2022

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: La captación de glucosa inducida por insulina en el músculo y tejido adiposo está mediada por el transportadorde glucosa GLUT-4. En ausencia de estímulo, gran parte del GLUT-4 se encuentra almacenado en compartimentosintracelulares (compartimento de reciclaje y vesículas GSVs -GLUT-4 store vesicles- e IRVs -insulin responsive vesicles-). Elincremento de insulina promueve el tráfico y fusión de las GSV/IRV con membrana plasmática (MP), aumentando así los nivelesde GLUT-4 sobre la superficie celular (exocitosis de GLUT-4). En la exocitosis de GLUT-4, así como en muchos procesosexocíticos, las SNAREs y las proteínas accesorias poseen un rol preponderante regulando la fusión de las GSV/IRV con MP.Recientemente nuestro grupo ha demostrado por primera vez, tanto en tejido muscular como en células mioblásticas, laexistencia de complexina 2, la cual migra hacia MP por acción insulínica. Demostramos también que la falta como el excesode complexina 2 disminuyen la exocitosis de GLUT-4, siendo estas observaciones concordantes con un rol de complexina 2en la estabilización del complejo trans-SNARE. Por otro lado, existen evidencias en Drosophila que el incremento sostenidode insulina, generado por una dieta rica en levaduras, provoca un incremento en los niveles de complexina, comprometiendola neurotransmisión motora.Objetivos: Evaluar el nivel de expresión de complexina 2 en células mioblásticas mantenidas en condiciones de altaconcentración de insulina por períodos prolongados (condiciones de insulinorresistencia).Materiales y Métodos: Para evaluar el objetivo propuesto se utilizaron células mioblásticas L6 incubadas por períodosde 2, 4 y 7 días con 100 nM de insulina. La expresión de la proteína y del RNAm de complexina 2 se estudiaron por WesternBlot y RT-PCR respectivamente.Resultados: Los resultados obtenidos hasta aquí muestran un incremento gradual, tanto de la proteína como del RNAmde complexina 2.Conclusiones: El incremento del RNAm y de la proteína indicaría que aumentó en la transcripción y traducción decomplexina 2 por acción de la insulina. En función del mecanismo de acción de complexina sobre el complejo SNARE enotros modelos de trabajo, y en función de nuestros resultados en células L6, creemos que el incremento de complexina 2observado por altas concentraciones de insulina podría frenar o disminuir la exocitosis de GLUT-4 contribuyendo, al menosen parte, a la disminución de GLUT-4 sobre la superficie celular observada en estados de insulinorresistencia.