Modulación de la síntesis lipídica por óxido nítrico en tejido placentario de rata sana y diabética.

WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; PUSTOVRH CAROLINA; MARTÍNEZ NORA; HIGA ROMINA; GONZÁLEZ ELIDA; JAWERBAUM ALICIA

Mar del Plata, Bs. As.

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La patología diabética cuenta entre sus múltiples alteraciones con una excesiva producción de especies reactivas del nitrógeno, producto de la combinación del óxido nítrico (NO) con especies reactivas del óxigeno (ROS). Durante la preñez el NO regula el flujo sanguíneo placentario modulando el transporte de gases y nutrientes y a nivel embrionario es un importante morfógeno. La nitrosilación que sufren los tejidos diabéticos contribuye al desorden metabólico general. La falta de acción hormonal de la insulina, la escasa biodisponibilidad de glucosa y su consecuente acumulación en plasma provocan, entre otros, desarreglos en el metabolismo lipídico. Objetivo: Evaluar los niveles de nitrosilación en tejido placentario de rata sana (C) y diabética por estreptozotozina (D). Estudiar la síntesis lipídica y un posible efecto modulador de NO en tejido placentario C y D en tejido placentario de rata sana (C) y diabética por estreptozotozina (D). Estudiar la síntesis lipídica y un posible efecto modulador de NO en tejido placentario C y D Objetivo: Evaluar los niveles de nitrosilación en tejido placentario de rata sana (C) y diabética por estreptozotozina (D). Estudiar la síntesis lipídica y un posible efecto modulador de NO en tejido placentario C y D Metodología: Se obtiene el tejido placentario a los 21 días de preñez, y se. incuba durante 3 h. en presencia del trazador 14C-Acetato de Sodio, sin adiciones simultáneas o con elagregado de a) un inhibidor de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS) (NMMA 600 mM) o b) de un dador de NO, Nitroprusiato de Sodio (NP 300 mM). La posterior evaluación de síntesis lipídica de novo se realiza por cromatografía en capa delgada (TLC), revelado y cuantificación en contador de centelleo líquido. La nitrosilación de los tejidos se evalúa porinmunohistoquímica. Resultados: El tejido placentario de ratas diabéticas muestra mayor nitrosilación en residuos de tirosina que el tejido de animales sanos. En el primer grupo se observa una disminución en la síntesis de fosfolípidos (PL) (p< 0.01 y de triglicéridos (TG) (p< 0.001) con respecto al control. El bloqueo de la generación endógena de NO produce una disminución en la síntesis de PL: (C: p<0.01) (D: p< 0.05) TG: (C: p<0.001) (D: p< 0.001) y Esteres de Colesterol (EC) (C: p<0.05) (D: p< 0.001). El incremento de NO en el medio de cultivo no fue capaz de modificar la síntesis de novo de las especies lipídicas estudiadas. Concluimos que en las placentas de ratas diabéticas por estreptozotocina, el contenido endógeno de NO es capaz de regular la síntesis lipídica. En forma complementaria, la diabetes materna induce mayores niveles de nitrosilación proteica.