Modulación de los niveles de óxido nítrico en embriones de rata sana y diabética durante la organogénesis temprana

HIGA ROMINA; GONZÁLEZ ELIDA; WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; MARTÍNEZ NORA; PUSTOVRH CAROLINA; JAWERBAUM ALICIA

Mar del Plata, Pcía. de Bs. As.

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Trabajos previos mostraron niveles incrementados de NO en el embrión de rata diabética durante la organogénesis. Se evalúa la formación de peroxinitritos y la regulación de la producción de NO por vitamina E (antioxidante) y 15deoxydelta12,14PGJ2 (15dPGJ2, agonista endógeno de PPARg, con efectos anti-inflamatorios). Metodología: Se obtienen embriones de día 11 de gesta de ratas sanas (EC) y diabéticas (ED) (obtenidas por administración de estreptozotocina 60 mg/kg previo al apareo) tratadas o no durante la gesta con vitamina E (400 U/día). Se evalúa la presencia de residuos de nitrotirosina (inmunohistoquímica). Se dosan los niveles de nitratos/nitritos según Griess (índice de la producción de NO) cultivados durante 3 h sin adiciones o en presencia de 15dPGJ2 2uM. Se determinan los niveles de 15dPGJ2 (EIA). Resultados: A diferencia de lo que ocurre en EC, ED presenta inmunoreactividad para nitrotirosina, índice del daño inducido por peroxinitritos. Los niveles de nitratos/nitritos, elevados en ED en relación a EC (146%, p<0.001), no se modifican por el tratamiento con vitamina E. La adición de 15dPGJ2 disminuye la producción de NO en EC (43%, p<0.01), mientras que no la modifica en ED. Los niveles de 15dPGJ2  son menores en ED (89%, p<0.001) en relación a EC. Conclusiones: En ED existen elevados niveles de NO y de peroxinitritos. El tratamiento con vitamina E no modifica la producción de NO embrionaria. En EC, 15dPGJ2 regula negativamente los niveles de NO. Sin embargo, en ED, dicho prostanoide no sólo se encuentra en concentraciones disminuidas, sino que además no es capaz de regular los niveles de NO, alteraciones probablemente vinculadas con los mayores niveles de NO embrionarios y con la aparición de malformaciones congénitas.