Efecto de 15dPGJ2 activador endógeno de los receptores PPARgamma, sobre la actividad metaloproteásica durante el desarrollo fetal y placentario en la gesta diabética

PUSTOVRH CAROLINA; JAWERBAUM ALICIA; CAPOBIANCO EVANGELINA; WHITE VERÓNICA; MARTÍNEZ NORA; LÓPEZ COSTA JUAN JOSÉ; GONZÁLEZ ELIDA

Mar del Plata, Pcía. de Bs.As.

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Las metaloproteasas (MMPs) son enzimas proteolíticas involucradas en los procesos de remodelación tisular durante el desarrollo fetal y placentario, y sus niveles uterinos elevados han sido previamente relacionados con alteraciones en la gesta diabética. La activación del receptor nuclear PPARgamma está vinculada con el desarrollo fetal y placentario. Objetivo: Evaluar los niveles de 15deoxydeltaPGJ2 (15dPGJ2, agonista endógeno de PPARgamma), y la regulación de MMPs por 15dPGJ2 en el feto (F) y placenta (P) de ratas controles (C) y diabéticas (D) en el día 13.5 de gesta. Metodología: La diabetes se indujo por administración neonatal de estreptozotocina (100mg/kg). Las MMPs fueron evaluadas por zimografía e inmunohistoquímica. Los niveles de 15dPGJ2 se dosaron por EIA. Resultados: Se observa un incremento en la expresión y actividad MMP2 (70%, 110% respectivamente, p<0.01) y MMP9 (180%, 31%, respectivamente p<0.05) en PD en relación al C. En el feto, sólo se detecta expresión y actividad de MMP2, mayores en el FD (63%, 27% respectivamente, p<0.05) que en el FC. En PC, la adición de 15dPGJ2 (2 uM) inhibe la expresión de MMP2 en su forma latente (32%, p<0.01), aunque no su actividad; mientras que en la PD inhibe tanto la expresión como la actividad de las MMPs (31%, 70% respectivamente, p<0.05). En el feto 15dPGJ2 inhibe la expresión y la actividad MMP2 (FC: 25%, 30% respectivamente, p<0.05; FD: 47%, 38% respectivamente, p<0.01). Los niveles de 15dPGJ2 se encuentran disminuidos en PD y FD (92%, 71% respectivamente p<0.01) en relación al control. Conclusión: Existe una mayor actividad MMPs en la unidad fetoplacentaria de ratas diabéticas, alteración que podría deberse en parte a una disminución en los niveles de 15dPGJ2, capaz de inhibir la expresión y la actividad de MMPs.