Anomalías en el sistema nitridérgico inducido por la diabetes materna.

JAWERBAUM ALICIA; WHITE VERÓNICA; HIGA ROMINA; CAPOBIANCO EVANGELINA; PUSTOVRH CAROLINA; MARTÍNEZ NORA; GONZÁLEZ ELIDA

Mar del Plata, Pcía. de Bs. As.

Congreso; XIV Congreso de la Sociedad Argentina de Diabetes; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Objetivos: el NO es un morfógeno durante la organogénesis embrionaria, siendo teratogénico en exceso tanto  per se como por dar lugar a la formación de peroxinitritos y la regulación de la producción de NO por PGE (cuya concentración disminuida ha sido involucrada en la embriopatía diabética y de 15deoxydelta12,14 PGJ2 (15dPGJ2), agonista de PPARgamma con efectos anti-inflamatorios). Métodos: se obtienen embriones de rata sana (EC) y diabéticas (ED) por administración de estreptozotocina (100 mg/kg)en el día 11 de gesta. Se evalúa por técnicas inmunohistoquímicas la presencia de residuos de nitrotirosina. Se dosan los niveles de nitratos/nitritos según Griess (índice de la producción de NO) en los embriones cultivados durante 3 h sin adiciones o en presencia de PGE2 10-7M y 15dPGJ2 2x10-6M. Se determinan los niveles de 15dPGJ2 por EIA. Resultados: a diferencia de lo que ocurre en EC, ED presenta inmunorreactividad para nitrotirosina, índice del daño inducido por peroxinitritos. Los niveles de nitratos/nitritos se encuentran incrementados en ED en relación a EC (146%, p<0.001). En la rata sana, tanto PGE (30% p<0.05) como 15dPGJ2 (43% p<0.01) dismninuyen la producción de NO embrionaria. Sin embargo, estos prostanoides no modifican la producción de No en ED. Los niveles embrionarios de 15dPGJ2 se encuentran disminuidos en ED (89%, p<0.001) en relación a EC. Conclusiones: en ED existen elevados niveles de NO y de peroxinitritos, anomalías probablemente vinculadas con el elevado índice de dismorfogénesis embrionaria. En EC, los prostanoides evaluados son reguladores negativos de la producciónd e NO. Sin embargo, en ED, dichos prostanoides no sólo se encuentran en concentraciones disminuidas, sino que además no son capaces de regular los niveles de NO, alteraciones probablemente vinculadas con los mayores niveles de NO embrionarios y con la aparición de malformaciones congénitas.