Agonistas del receptor nuclear PPAR delta modulan los niveles de fosfolípidos y de PGE2 en el embrión de rata sana y diabética durante la organogénesis temprana

HIGA ROMINA; GONZÁLEZ ELIDA; WHITE VERÓNICA; CAPOBIANCO EVANGELINA; PUSTOVRH CAROLINA; MARTÍNEZ NORA; JAWERBAUM ALICIA

Mar del Plata, Pcía. de Bs. As.

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La diabetes materna induce malformaciones congénitas, entre ellas defectos en el cierre del tubo neural. Estos defectos se inducen en la organogénesis temprana, período en el que se expresa PPARdelta (regulador del metabolismo lipídico en diversos tipos celulares), y mediante un mecanismo en el cual se encuentra involucrada la prostaglandina E2 (PGE2). El objetivo del presente trabajo fue determinar si agonistas de PPARdelta regulan los niveles de lípidos y de PGE2 en embriones de rata sana (ES) y diabética (ED) durante la organogénesis temprana y determinar los niveles embrionarios de PGI2, agonista endógeno de PPARdelta. Metodología: La diabetes se indujo por administración de estreptozotocina (50 mg/kg) cinco días antes del apareo. Embriones obtenidos en día 10.5 de preñez se incubaron en presencia de carboxiprostaciclina (cPGI2 COMA  análogo estable de PGI2, 1 mM) o de prostaglandina A1 (PGA1) 2 mM, ambos agonistas de PPARdelta. Los niveles de lípidos se dosaron mediante TLC y densitometría. Los niveles de PGE2  se midieron por RIA y los de PGI2  por EIA. Resultados: La adición de cPGI2 incrementa los niveles de fosfolípidos en EC (51% p < 0.005) y ED (54% p < 0.01), y no modifica los niveles embrionarios de triglicéridos ni de colesterol. La adición de cPGI2 incrementa los niveles de PGE2 en EC (196% p < 0.01) y ED (68% p < 0.05). Los niveles de PGE2 embrionaria y de fosfolípidos son también estimulados por PGA1. Los niveles de 6-keto-PGF1alfa, metabolito estable de PGI2 se encuentran disminuidos en ED (54% p < 0.01) respecto a EC. Conclusiones: La activación de PPARdelta induce un incremento en los niveles de fosfolípidos y de PGE2, moléculas lipídicas necesarias durante el cierre del tubo neural. En la diabetes materna, los defectos observados en dicho proceso podrían vincularse a los menores niveles embrionarios de PGI2, ligando endógeno de PPARdelta.