El estrés oxidativo promueve el incremento de MMP-2 y MMP-9 en la unidad feto-placentaria de ratas diabéticas

PUSTOVRH CAROLINA; JAWERBAUM ALICIA; CAPOBIANCO EVANGELINA; WHITE VERÓNICA; MARTÍNEZ NORA; LÓPEZ COSTA JUAN JOSÉ; GONZÁLEZ ELIDA

Cartagena de Indias,

Congreso; XIX Reunión de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2005

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana

El desarrollo placentario y fetal se encuentra profundamente alterado en la gesta diabética. Nuestros estudios previos han identificado anomalías en los procesos de implantación y morfogénesis embrionaria, relacionadas con alteraciones en los niveles y  regulación del especies reactivas del oxígeno (ROS) y las metaloproteasas (MMPs). Es objeto de este trabajo evaluar la influencia de ROS sobre la actividad de las MMPs en la cara materna (PM) y fetal (PF) del órgano placentario y en el feto (F) de ratas controles y diabéticas. Así como también estudiar el balance oxidativo en cada uno de estos tejidos. Metodología: Ratas sanas (C) y diabéticas (D) (por administración neonatal de estreptozotocina) de 14 días de gestación son sacrificadas, y sus placentas separadas en cara materna y fetal y su fetos removidos e incubados con adición o no de H2O2 (50 mM) y SOD (1000 U/ml). La actividad gelatinásica es determinada por medio de zimografía en el sobrenadante de incubación. El balance oxidativo es evaluado por la medición de TBARs tisular y la medición de la actividad enzimática de catalasa y superoxido dismutasa (SOD). Resultados: Los niveles de TBARs se encuentran incrementados en todos los tejidos diabéticos evaluados, presentado un aumento gradual desde el feto a la MP (p<0.02 v C). Las enzimas antioxidantes muestran un incremento en el feto y la FP diabética (p<0.02 v C), y un abrupto descenso de actividad en MP (p<0.005 v C). La actividad de MMP2 y MMP9 es mayor en MPD en relación a la MPC y esta actividad es regulada positivamente por la presencia en el medio de incubación de H2O2 (p<0.05), y disminuye en presencia de SOD (p<0.01). Esta regulación no se observa en el componente fetal de la placenta. Solo MMP-2 está presente en los FC y es mayor en los FD, el H2O2 es capaz de incrementar la actividad de esta proteasa (p<0.01). La adición al medio de incubación de SOD produce una disminución de la actividad MMP-2 tanto en controles como en diabéticos (p<0.05).  Conclusión: MMP-2 y MMP-9 están reguladas de manera diferencial por los ROS. En la MP y F, pueden regular la actividad de la MMPs mientras que en FP parece ser más resistente a estos cambios. Las alteraciones en los niveles de MMPs pueden relacionarse con un incremento en el estrés oxidativo conduciendo a procesos anormales de remodelación tisular que afectan tanto el desarrollo de la placenta como del  feto en la diabetes.