Agonistas del receptor activado por proliferadotes peroxisomalesalfa (PPARalfa) modulan el metabolismo lipídico y nitridérgico en la placenta de rata control y diabética.

MARTÍNEZ NORA; CAPOBIANCO EVANGELINA; FERNANDEZ DO PORTO DARIO; JAWERBAUM ALICIA; GONZÁLEZ ELIDA

Mar del Plata, Buenos Aires,

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La patología diabética altera el metabolismo lipídico y del óxido nítrico (NO). PPARa es un receptor nuclear involucrado en la homeostasis lipídica en diferentes tejidos.  El objeto de este estudio es evaluar si los agonistas de PPARa regulan los niveles de lípidos, la producción de óxido nítrico y la peroxidación lipídica en la placenta a término de rata control y diabética. Metodología: La diabetes es inducida por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). Los tejidos estudiados se incuban en presencia o ausencia de los agonistas de PPARa , LTB4 (0.1 mM) y clofibrato (20 mM) para luego determinar: 1) niveles de distintas especies lipídicas  mediante TLC, revelado y cuantificación por densitometría, 2) producción de NO mediante la medición de nitratos/nitritos y 3) peroxidación lipídica mediante la determinación de sustancias reactivas de ácido tiobarbiturico (TBARs). Resultados: Tanto LTB4 como clofibrato reducen los niveles placentarios de colesterol (p<0.05), triglicéridos (p<0.01) y ésteres de colesterol (p<0.05) en tejido diabético respecto al control. Estos agonistas de PPARa disminuyen los niveles de NO (p<0.05) tanto en placenta control como diabética. La activación de PPARa no modifica los niveles de TBARs en tejido control. La peroxidación lipídica se encuentra incrementada en  placenta diabética comparada con la control (p<0.01), la adición de clofibrato reduce los niveles de TBARs en placenta diabética (p<0.01). Conclusiones: Nuestros resultados evidencian el rol de PPARa en la regulación de los niveles de lípidos, producción de NO y peroxidación lipídica en la placenta de rata a término.