OMP19S COADMINISTRADA COMO ADYUVANTE ESTIMULA LA PRESENTACIÓN CRUZADA E INDUCE LA DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS T CD8+ ESPECIFICOS PRODUCTORES DE IFN-

LM CORIA; AE IBÁÑEZ; KA PASQUEVICH; P BERGUER; GH GIAMBARTOLOMEI; J CASSATARO

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LIV Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica y la LVII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2009

Resultados previos demuestran que la porción proteica de la proteína de membrana externa de 19 kDa (Omp19S) de Brucella spp. al ser utilizada como adyuvante de ovoalbumina (OVA) induce una respuesta inmune celular T CD4+. En el presente trabajo decidimos estudiar su efecto sobre las células T CD8+. Para ello, se inmunizaron ratones C57BL/6 por vía i.d. con OVA coadministrada con: Omp19S, LPS o PBS. Luego se obtuvieron células de los ganglios y se utilizaron como fuente de células presentadoras de antígeno (Ag) cocultivandolas con células de ratones OT-1 (cuyas células T CD8+ expresan el receptor T específico para un péptido de OVA). El porcentaje de células OT-1 productoras de IFN-g es mayor cuando se utilizaron células del grupo inmunizado con Omp19S+OVA (0.77%) con respecto al grupo OVA (0.17%), evidenciando que Omp19S como adyuvante es capaz de aumentar la presentación cruzada de péptidos derivados del Ag a células CD8+. Para evaluar este fenómeno in vivo, se transfirieron células de ratones OT-1 marcadas con CFSE a ratones C57BL/6. Al día siguiente los animales fueron inmunizados por vía s.c. con OVA coadministrada con: Omp19S, Omp19SPK (proteína degradada), LPS o PBS y 5 días después se midió el porcentaje de células OT-1 CFSE+ que se dividieron. Omp19S como adyuvante induce un aumento en la proliferación de células T CD8+, mientras que Omp19SPK no lo hizo. También observamos que el porcentaje de células T CD8+ anti-OVA productoras de IFN-g es mayor en el grupo inmunizado con Omp19S como adyuvante (0.73%) en relación al grupo con OVA sin adyuvante (0.14%), mientras que la inoculación de OVA con Omp19SPK indujo un porcentaje similar al grupo con OVA sin adyuvante (0.15%), confirmando que el efecto adyuvante radica en la proteína. Estos resultados indican que la coadministración de Omp19S induce presentación cruzada del Ag y por consiguiente también respuestas celulares T CD8+ in vivo.