INVESTIGADORES
MORAN BARRIO Jorgelina
congresos y reuniones científicas
Título:
Caracterización funcional de la proteína de membrana externa CarO como canal para el transporte de imipenem en Acinetobacter baylyi
Autor/es:
MORAN BARRIO J; LIMANSKY AS; RELLING V; BRAMBILLA L; VIALE AM
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; Jornada Científica de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica ?Resistencia bacteriana y uso racional de los antibióticos"; 2013
Institución organizadora:
Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica
Resumen:
La proteína de membrana externa (PME) CarO pertenece a una nueva familia de PME presente solo en miembros de la familia Moraxellaceae de la clase Gammaproteobacteria. En el patógeno hospitalario Acinetobacter baumannii estas proteínas funcionan como canales de membrana externa (ME) para compuestos β-lactámicos carbapenemes y aminoácidos básicos, con una marcada preferencia por la ornitina entre éstos últimos. En este trabajo caracterizamos en células enteras el rol del homólogo de CarO en A. baylyi como canal para imipenem (IPM) y aminoácidos básicos. Construimos mutantes por deleción del gen carO (ΔcarO) en la cepa A. baylyi ADP1 y transformamos con el plásmido pVIM (codificante de blaVIM-11) que dirige la producción de la carbapenemasa VIM-11. Las propiedades de canal de CarO para IPM fueron evaluadas mediante el análisis cinético de la degradación del IPM en células enteras en la mutante así como en la cepa salvaje A. baylyi ADP1, en presencia y ausencia de diferentes compuestos competidores incluyendo diferentes aminoácidos y poliaminas.La cinética de ingreso de IPM en A. baylyi indicó la presencia de un sitio específico saturable en la ME a través del cual ocurre el ingreso a bajas concentraciones de IPM. Aminoácidos básicos como la arginina, ornitina, lisina e histidina fueron inhibidores efectivos del ingreso de IPM a células de A. baylyi, mientras que otros aminoácidos y poliaminas no fueron capaces de inhibir el ingreso de IPM. Estos resultados sugieren que los miembros de la familia CarO de Acinetobacter funcionan fisiológicamente como canales específicos de la ME para aminoácidos básicos permitiendo así el ingreso de compuestos relacionados estructuralmente, como el IPM. Esta característica adquiere relevancia en el patógeno A. baumannii, frecuentemente expuesto a carbapenemes en ambientes hospitalarios.
