Extractos naturales inhibidores de los transportadores de eflujo Cdr1p yY Mdr1p en cepas de Candida albicans y Candida glabrata resistentes

GIL F.; FERREIRA A.; BAYONA J. ; LAIOLO J.; CARPINELLA M.C.

Congreso; Primer Congreso Virtual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

Las levaduras del género Candida son reconocidas como una de las principales causas de infección nosocomial en pacientes inmunocomprometidos. Los azoles representan los fármacos de elección para su tratamiento, siendo el fluconazol (Fcz) el principal representante de este grupo de drogas. Sin embrago, el excesivo y prolongado uso de los mismos ha provocado el aumento de los aislamientos de cepas resistentes, no solo a los azoles sino también a múltiples drogas (MDR). Uno de los principales mecanismos de MDR es la sobreexpresión de genes que codifican las proteínas transportadoras Cdr1p y Mdr1p, que expulsan los fármacos antimicóticos disminuyendo así su concentración intracelular. Con el fin de determinar la inhibición del eflujo del Fcz fluconazol, mediado por las bombas Cdr1p Y Mdr1p en cepas resistentes de Candida glabrata y Candida albicans respectivamente, se midió la actividad de 152 extractos etanólicos provenientes de distintas plantas del centro de Argentina a una concentración de 200 µg/ml mediante la técnica de reversión de la resistencia al Fczfluconazol en placas de agar Sabouraud,. lLas cepas ATCC 2001 y ATCC 90028 se utilizaron como controles de sensibilidad y la concentración de fluconazol Fcz que se usó fue de 250 µg/ml. Quince extractos mostraron ser activos en una de las dos cepas, de los cualesmientras que cuatro fueron activos en ambas cepas y dos de éestos, obtenidos de Acalypha communis y Solanum atriplicifolium, presentaron mayor actividad al disminuir la Concentración Iinhibitotria mínima (MIC) de Fcz ocho veces su valor inicial (Índice de reversión: 8). Se determinó lLa concentración efectiva miínima (MEC) de los estos dos extractos más activos correspondientes a las plantas Acalypha communis y Solanum atriplicifolium a una concentración de fluconazol de 125 µg/ml, y se obtuvo que ambos extractos tienen una MECfue de de 25 µg/ml. En conclusión, A. communis y S. atriplicifoliumdos extractos etanólicos presentaron la mayor actividad para inhibir las bombas de eflujo de las cepas resistentes de Candida, siendo las plantas una gran fuente de compuestos activos, necesarios ante la urgente necesidad de desarrollar nuevos fármacos para inhibir dichas bombas y mejorar así los perfiles de resistencia actuales.