Identificación de derivados sintéticos de quinolin-2-ona-pirimidina como nuevos inhibidores de la bomba de eflujo P-glicoproteína

COBO J. ; ENRIZ R.D.; LAIOLO J.; CARPINELLA M.C.

Congreso; Primer Congreso Virtual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

La eficacia de la quimioterapia sigue siendo el mayor desafío de la oncología clínica, particularmenteen aquellos canceres que desarrollan resistencia a multidrogas (MDR). Uno de los mecanismos másrelevantes es el eflujo de diversas drogas por la sobrexpresión de la bomba P-glicoproteína (P-gp).Con el fin de encontrar nuevos inhibidores eficaces, se estudió la actividad in vitro de un panel de31 nuevos derivados sintéticos de quinolin-2-ona-pirimidina, en células sensibles de leucemiamieloide crónica K562 y su contraparte, con sobrexpresión de P-gp, Lucena 1.Se midió la actividad biológica de estos compuestos a 20 μM, mediante el ensayo de acumulaciónde doxorrubicina (Dox), por citometría de flujo. Sólo 18 compuestos mostraron aumentar laconcentración intracelular de Dox en Lucena 1, siendo los compuestos 1 y 2 los más potentes conconcentraciones mínimas efectivas (CME) de 0.31 μM (p 0.05),excepto a 0.31 μM (p