EVALUACIÓN DE SINERGISMO ENTRE EXTRACTO DE Schinopsis lorentzii Y CEFOTAXIMA SOBRE Salmonella enterica serovar. Typhimurium MEDIANTE MODELOS NO LINEALES MIXTOS

TINTI MARIANO GUILLERMO; HIMELFARB MARTÍN ALEJANDRO; LORENZUTTI AUGUSTO MATÍAS; VICO JUAN PABLO; AGUILAR-SOLA MARÍA SOLEDAD; ZARAZAGA MARÍA DEL PILAR; LITTERIO NICOLÁS JAVIER

San Miguel de Tucumán

Jornada; XIX JORNADAS ARGENTINAS DE MICROBIOLOGÍA; 2021

Asociación Argentina de Microbiología

Son necesarias nuevas opciones y alternativas para combatir el problema de la resistencia a losantimicrobianos convencionales (AC), lo cual ya ha sido reiterado por múltiples organismosinternacionales de salud pública. En esta búsqueda, la flora nativa argentina supone una fuente pocoexplorada que ya cuenta con especímenes identificados con actividad antimicrobiana intrínseca. Elobjetivo de este estudio fue determinar el sinergismo de la combinacion de cefotaxima (CTX) juntoa un extracto vegetal (EV) proveniente de Schinopsis lorentzii (quebracho colorado santiagueño)frente a S. Typhimurium ATCC 14028. Dicha combinación surgió de resultados de un screeningprevio que incluyó 167 EV de plantas nativas de la provincia de Córdoba en combinación individualcon 10 AC considerados de importancia crítica. Los EV se obtuvieron mediante extracción etanólicapor 24-48 horas a partir de los restos secados y pulverizados de cada planta. El método para evaluarel sinergismo entre la combinación CTX+EV fue la microdilución en caldo Mueller-Hinton, conevaluación de las curvas de crecimiento mediante la medición seriada de la densidad óptica (DO),que es proporcional número de bacterias en suspensión, en el sistema Bioscreen C (Growth Curves,Finlandia). Se cargaron placas Honeycomb de 100 pocillos con diluciones de CTX+EV en un diseñotipo tablero de ajedrez para determinar el impacto del EV sobre la potencia de CTX frente a S.Typhimurium, que fue inoculada por ultimo. Las placas se incubaron 24 horas a 37,5°C y se midió laDO a intervalos de 15 minutos durante todo el proceso. Se llevó a cabo una modelizaciónfarmacocinética/farmacodinámica a partir de las curvas de DO vs. tiempo, utilizando modelos nolineales mixtos con el software Monolix Suite 2020R1 (Lixoft, Francia). El modelo utilizado fue elsiguiente:𝑑𝐷𝑂/𝑑𝑡 = 𝑘𝑔 ∗ 𝑑𝑘𝑔 ∗ (1 -D𝑂/𝐷𝑂𝑚𝑎𝑥) ∗ 𝐷𝑂 − 𝑘𝑚𝑎𝑥 ∗ [𝐶𝛾/(𝐶𝛾 + 𝐸𝐶50𝛾)] ∗ 𝐷𝑂Donde kg es la tasa de crecimiento neto de DO; dkg es el retraso en el inicio de la fase de crecimientoexponencial; DOmax es el valor máximo de DO en la fase estacionaria; kmax es la tasa máxima demuerte; EC50 es la concentración que produce el 50% del efecto máximo y γ es el factor desigmoidicidad. La concentración de EV fue incluida en el modelo como covariable para evaluar suefecto sobre los parámetros del modelo. El mismo mostró un buen ajuste y capacidad predictiva,donde la mayoría de los valores observados estuvieron dentro del 95% del intervalo de predicción.La concentración de EV redujo significativamente la DO observada a las 24 h (DOmax; p=0,0011) yademás produjo incrementos en el valor de DO a tiempo 0 (p