Síntesis de Indoloquinolinonas por reacciones de activación C-H catalizada por paladio

EVA DANIELA DIAZ VAZQUEZ; GISELA J. QUINTEROS; PAULA M UBERMAN; SANDRA E. MARTIN

Buenos Aires

Congreso; XXXII Congreso Argentino de Química; 2019

Asociación Química Argentina

Los compuestos heterocíclicos presentan en la actualidad un gran interés en diversas áreas, ya sea por encontrarse presente en productos naturales con importantes propiedades farmacológicas, por formar parte de estructuras sintéticas con actividad biológica, o por sus aplicaciones en la industria. Particularmente, las indoloquinolinonas son heterociclos fusionados derivados del núcleo del indol que forman parte de productos naturales bioactivos, actúan como efectivos intercaladores de ADN, presentan actividad citotóxica frente a diferentes tipos de células cancerígenas, y su estructura coplanar tetracíclica permite que se empleé como precursor en la síntesis de potenciales antineoplásicos.  Existen diversas metodologías para la síntesis de los núcleos de indoloquinolonas, sin embargo muchas de ellas están limitadas en cuanto a los grupos protectores y sustituyentes empleados, ya sea por condiciones de reacción poco compatibles, prolongados tiempos de reacción, y la preparación de sustratos complejos, que requieren de numerosos pasos de síntesis. De esta forma, surge la necesidad de proponer metodologías sencillas y eficientes para la síntesis de estos heterociclos bioactivos.El campo emergente de la funcionalización de enlaces C-H proporciona nuevas herramientas sintéticas y es una alternativa muy atractiva para la síntesis de heterociclos. Este nuevo concepto de reactividad que involucra la transformación directa de los enlaces C-H poco reactivos, ha comenzado a tener relevancia en la última década. Se han desarrollado una serie de reacciones de activación C-H catalizadas por Pd, uno de los metales más utilizados en estos procesos, que promueven la funcionalización directa de enlaces C-H. Del mismo modo, se ha demostrado que la arilación directa intra e intermolecular de precursores activados, como arenos funcionalizados y heterociclos, se puede llevar a cabo empleando catalizadores de Pd, convirtiéndose en una poderosa herramienta para la síntesis de heterociclos.  El objetivo de este trabajo comprendió la síntesis de derivados de indoloquinolinas empleando reacciones de  activación C-H catalizadas por Pd a partir de bromo-N-metilindolocarboxamidas. Para ello, previamente se estudiaron diversas condiciones de reacción y sistemas catalíticos, encontrándose las condiciones de reacción óptimas para el cierre intramolecular.