Luz visible en la síntesis de indoloquinolinonas

MARIA ALEXIA EL AIN; MARIA EUGENIA BUDÉN; PAULA M. UBERMAN; SOFIA CABY; JAVIER I. BARDAGÍ; SANDRA E. MARTIN; ROBERTO A. ROSSI

Mendoza

Congreso; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La síntesis de heterociclos es un importante campo de estudio debido a que estos compuestos se encuentran presentes en diversas moléculas bioactivas. Algunos de ellos, como la quinolinona y derivados,presentan actividad anticancerígena.1,2 Recientemente, se reportó la síntesis de indoloquinolinonas a partir de indolocarboxamidas, en una reacción intramolecular,utilizando Pd como catalizador, PPh3 como ligando y K2CO3 como base en tolueno a 100ºC.3En este trabajo se plantean novedosas metodologías de síntesis de indolo- quinolinonas (3)a partir de indolocarboxamidas (2) mediante procesos de transferencia electrónica (Esquema 1). Estas reacciones ocurren a temperatura ambiente, utilizando luz visible y permiten la funcionalización C-H libre de metales. Los precursores 2 se obtuvieron partiendo del ácido indolo-3-carboxílico (1)en 3 etapas: i-formación del cloruro de ácido, ii-amidación con 2-haloanilinas y posterior protección con CH3I(iiiy iv).La búsqueda de condiciones de la reacción de cierre de anillo se realizó utilizando los compuestos 2a(X=Br, R=H) y 2b(X=I, R=H), en donde se evaluó base, solvente, fotocatalizador (FC)y tiempo de irradiación. Las mejores condiciones de reacción encontradas hasta el momento para la obtención del compuesto 3(R=H) a partir de 2a son KOtBu(3 equiv.) en DMSO, luego de 3 h de irradiación; y a partir de 2b,son en presencia del FC 4(10 mol%) y DIPEA (1,4 equiv.), luego de 72 h de irradiación,obteniendo rendimientos de 43 % y 60 %, respectivamente.Se propone estudiar el alcance de la reacción de cierre de anillo sintetizando otras amidas a partir de distintas aminas halogenadas departida, y evaluando diferentes grupos protectores.1Putey,A.; Popowycz, F.; Do, Q.-T.; Bernard, P.; Talapatra, S. K.;Kozielski, F.; Galmarini, C. M.; Joseph, B. J.Med. Chem.2009,52,5916?5925.2Chen,Y.-L.; Chung, C.; Chen, I.-L.; Chen, P.; Jeng, H. Bioorg.Med. Chem.2002,10,2705?27123Xu,X.; Liu, J.; Lu, L.; Wang, F.; Yin, B. Chem.Commun.2017,53,7796?7799