DETERMINACIÓN DE ALTERACIONES MOLECULARES EN EL DIAGNÓSTICO INTEGRADO DE TUMORES GLIALES PEDIÁTRICOS. SU IMPLICANCIA CLÍNICA, PRONÓSTICO Y OPORTUNIDAD TERAPÉUTICA

COLLI S; JAIKIN H; DE MATTEO E; GARCIA LOMBARDI M; PRECIADO MV; MEDIN M; MASSONE C

Congreso; 48º Congreso Argentino de Patología 24º Congreso Argentino de Citología; 2020

Sociedad Argentina de Patologia

Introducción: Los tumores de sistema nervioso central pediátricos (TSNCp) son los tumores sólidos más frecuentes en niños, los gliomas pediátricos representan el 55% predominando los Gliomas de bajo grado (GBG). Dada su variabilidad morfológica, el diagnóstico de los GBG ofrece inconvenientes, el análisis molecular debe incorporarse a su evaluación inicial. Si bien la alteración del gen BRAF más frecuente es la mutación V600E, la fusión KIAA1549-BRAF es típica de los AP. Los gliomas de alto grado (GAG) representan el 10-14% de los TSNCp, los gliomas difusos de la línea media K27M (GDLMK27M) son GAG con diferenciación astrocítica y mutación en H3F3A.Objetivos: Evaluar la prevalencia de mutación BRAFV600E, fusión KIAA1549-BRAF y mutaciones H3F3A en tumores gliales de nuestra población pediátrica y correlacionarlos con los hallazgos clínico-patológicos.Materiales y métodos: Análisis institucional, retrospectivo de casos diagnosticados como gliomas, período 2014-2020. Se realizó HyE, Inmunohistoquímica: GFAP, Sinaptofisina, Neurofilamento, Ki67, BrafV600E, H3F3A, FISH: fusión KIAA1549-BRAF, PCR: mutaciones H3.3(H3-3A)-H3.1(HIST1H3B) y BRAF V600E, secuenciación Sanger y PCR-Real-time.Clasificación en grados (G) según OMS 2016: GBG: G: I y II y GAG: G: III y IV.Resultados: 90 casos, 49 mujeres, rango de edad 1 a 17 años, mediana 7,5 años. 78/90 GBG: 62/78 (AP) y Astrocitomas pilomixoide (APM): 40/62 en fosa posterior (FP); 8/62 supraselar; 4/62 ángulo pontocerebeloso/ cerebelo; 3/62 bulbomedular y 7/62 línea media: (3 quiasma/hipotálamo, 4 tálamo); 8/78 gangliogliomas (GG), 4/78 Xantoastrocitomas pleonórficos (XAP) y 4/78 astrocitomas difusos (AD) G II.Fusión KIAA-BRAF:46/62 AP-APM; 0/8 GG;0/4 XAP y 0/4 AD GII BRAFV600E mutado: 2/62 AP-APM; ambos vivos, uno con progresión y otro en remisión. 4/8 GG; 2/4 fallecidos por progresión de enfermedad y 2 vivos con enfermedad residual y progresión respectivamente. 3/4 XAP; vivos sin tumor residual. 0/4 AD GII; 3/4 vivos sin enfermedad. H3K27M mutado:2/78 AP/APM en línea media; 0/8 GG; 0/4 XAP y 1/4 AD GII de localización temporal y parahipotalámico, fallecido por progresión de enfermedad.12/90 GAG: 8/12 GDLMK27M mutado (3 tálamo y 5 tronco encefálico); 4/8 fallecieron por progresión de enfermedad y 4/8 viven con progresión de enfermedad. 2/12 gliomas difusos GIII (en lóbulo frontal y subtálamo respectivamente),ambos vivos sin enfermedad.1/12 glioblastoma de células gigantes y 1/12 glioblastoma multiforme con mutación Histona G34; ambos fallecidos por progresión de enfermedad.Conclusión:Los GBG predominaron en nuestra serie (86,6%). El 74% de los AP-APM presentaron fusión KIAA-BRAF en concordancia con la bibliografía..La mayoría se asoció con sobrevida sin progresión.Dicha fusión apoya el diagnóstico y diferencia AP-APM con histología atípica de GAG.El 50% de los GG y el 75% de XAP presentaron mutación BRAFV600E, los GG se asociaron con comportamiento más agresivo. Se halló mutación BRAFV600E en 2 AP en línea media ambos con enfermedad residual, 1 con comportamiento agresivo. La mutación H3K27M definió el grupo de los GDLMK27M en 8 casos, todos con variante H3.3, incluyendo 2 casos con histología de AP y 1 ADGII asociados con comportamiento agresivo. Las terapias dirigidas ofrecen alternativas adyuvantes en GBG con alteraciones BRAF de topografías críticas.