Terapia anti-angiogénica con calreticulina de Trypanosoma cruzi en un modelo experimental de adenocarcinoma de colon humano

CORRAL R.S.; ALVAREZ RIVERA J., MOYA FORCADA S.

Congreso; Congreso de Oncología Habana 2020; 2020

Sociedad Cubana de Oncología

Una de las estrategias que apuntana hacer más efectivo el tratamiento del carcinomacolorrectal se basa en la terapia dirigida. Se ha reportado que la calreticulinadel parásito Trypanosoma cruzi (Tc-CRT),causante de la enfermedad de Chagas, poseeactividad anti-angiogénica que limita laneovascularización en tumor mamario y melanoma. Nuestro objetivo fueverificar si Tc-CRT es capaz de inhibir laangiogénesis en un modelo experimental de adenocarcinoma de colon. Evaluamosel efecto del tratamiento con Tc-CRT purificada del parásito subsiguiente alxenoinjerto subcutáneo de células decarcinoma de colon humano (2x106 cél. HT-29/animal) en ratones BALB/c atímicos (Nu/Nu; n=8/grupo). Se administraron 100 μgTc-CRT/ratón al practicar el xenoinjerto, continuando con dicha dosis día pormedio durante 8 semanas. El 25% de los animales tratados sobrevivió hasta el fin delseguimiento (semana 12), mientras que en el grupo control la mortalidad fue de100% (semana 9). La terapia Tc-CRT provocó unareducción del crecimiento tumoral (70% de inhibición en semana 8, P<0,01), observándose unaarquitectura tisular mejor conservada con marcada supresión de célulascancerosas e infiltrado inflamatorio, comparada con carcinomas de animales sintratar. La administración de Tc-CRT logró además disminuir la densidad vascular intratumoral (% del área vascular y Nº promedio de vasos/mm2, P<0,01), así como la expresióntumoral de marcadores angiogénicos CD31 (P<0,05vs. Tumor no tratado) y VEGF-A (P<0,01).Nuestros hallazgos muestran la capacidadanti-angiogénica de la terapia Tc-CRT y su efectividad para inhibir eldesarrollo de adenocarcinoma colorrectal humano, aumentando la sobrevida en elmodelo murino.