Curcumina ejerce un efecto anti-inflamatorio y vasoprotector en la miocardiopatía por Chagas agudo experimental a través de la inhibición de la producción de endotelina-1 mediada por NFAT en endotelio vascular

SANTAMARIA MH; HERNÁNDEZ M, WICZ S; CORRAL RS

Lima

Congreso; VII Congreso Internacional de Parasitología Neotropical; 2018

ANTECEDENTES: Investigaciones recientes sugieren que las propiedades anti-inflamatorias y cardioprotectoras de la curcumina (Cur), un flavonoide polifenólico natural aislado del rizoma de Curcuma longa, pueden resultar beneficiosas para el tratamiento de la miocardiopatía chagásica causada por el parásito Trypanosoma cruzi.OBJETIVOS: Evaluar los efectos de la terapia basada en Cur sobre la cardiovasculopatía generada por la infección con T. cruzi y dilucidar el mecanismo molecular de su acción.MÉTODOS: Se realizaron estudios histopatológicos para analizar el infiltrado inflamatorio en el corazón de ratones con infección aguda, tratados o no con Cur; se usó benznidazol (Bz) para tratamiento con el compuesto de referencia. La parasitemia se monitoreó por método directo. La permeabilidad capilar se visualizó por ensayo de azul de Evans. La expresión en miocardio de ARNm para endotelina-1 (ET-1) y citoquinas pro-inflamatorias IL-6 y TNF-α se analizó por RT-PCR en tiempo real. Se practicaron infecciones in vitro de la línea celular HMEC-1 de endotelio microvascular en presencia o ausencia de Cur o Bz. Los cambios de nivel de calcio intracelular fueron registrados por fluorometría y la inducción de NFAT por sistema reportero e inmunoblotting. HALLAZGOS: En los animales infectados, la terapia oral con Cur (100 mg/kg/d por 14 d) logró atenuar significativamente la miocarditis y la vascultis sin modificar la carga de parásitos en circulación. El grupo de ratones infectados tratados con Cur presentó en miocardio menores índices de inflamación/permeabilidad vascular y niveles de mediadores pro-inflamatorios (ET-1, IL-6 y TNF-α) que aquéllos con Chagas no tratado. En cultivos celulares HMEC-1 infectados, Cur reguló negativamente la secreción de ET-1 al interferir con la ruta de señalización mediada por Ca2+/NFATc1. CONCLUSIONES: El tratamiento oral con Cur reduce notoriamente la patología inflamatoria cardiovascular en ratones con Chagas agudo. Uno de los mecanismos de acción de Cur sobre el endotelio vascular se basa en la reducción de la liberación de ET-1 dependiente de la vía de  Ca2+/NFATc1. Estos resultados abren nuevas perspectivas para explorar el potencial de intervenciones terapéuticas basadas en Cur para el tratamiento de la miocardiopatía chagásica.