FOLR1 ¿UN NUEVO REGULADOR DE LA FUNCIÓN OVIDUCTAL?: EVIDENCIAS MOLECULARES Y BIOINFORMÁTICAS EN BOVINOS Y SU PROYECCIÓN EN HUMANOS

ELWART, CELMIRA M.; GARCÍA, ELINA V.; BARRERA ANTONIO D.

Modalidad Virtual

Congreso; IV Reunión Conjunta de Sociedades de Biología; 2020

Sociedades de Biología de la República Argentina

El folato es un micronutriente esencial para el funcionamiento celular y a nivel reproductivo cumple un rol crítico para el desarrollo embrionario y fetal. En estudios previos demostramos que durante la etapa postovulatoria, se produce un descenso significativo en los niveles de folato presentes en el fluido oviductal sugiriendo que, una vez producida la ovulación, aumenta la demanda de este micronutriente en el oviducto bovino. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que regularían la internalización de folato y la implicancia funcional que esta tendría en el oviducto. Entre los receptores de folato se destaca el receptor 1 (FOLR1), un receptor de membrana que interviene en la internalización celular de folato por endocitosis. A fin de caracterizar el perfil de expresión de FOLR1 en el oviducto bovino y conocer su posible relevancia reproductiva se propuso: I) analizar la expresión de FOLR1 en las células epiteliales del oviducto bovino (BOECs) y determinar si varía en las diferentes regiones anatómicas y etapas del ciclo estral, II) evaluar si la adición exógena de hormonas esteroideas (estradiol y/o progesterona) y de ácido fólico durante el cultivo in vitro de las BOECs induce cambios en la expresión de FOLR1 y III) predecir mediante la utilización de bases de datos biológicas la relevancia reproductiva de FOLR1, analizando su proyección en humanos. Se obtuvieron BOECs del ámpula y del istmo a partir de oviductos bovinos en diferentes etapas del ciclo estral y las mismas fueron destinadas para analizar mediante RT-qPCR la expresión de FOLR1. Adicionalmente, las BOECs fueron cultivadas in vitro en ausencia o presencia de hormonas [E2 (100 pg/mL), P4 (100 ng/mL), E2+P4] o ácido fólico (1, 10, 100 μM) y procesadas para los análisis de expresión génica. Por otra parte, se utilizaron las bases de datos GTEx (Genotype-Tissue Expression) y HPA (Human Protein Atlas) para analizar los niveles de expresión del gen y la proteína FOLR1 en tejidos humanos; la base de datos STRING para conocer la red de interacción de FOLR1 con otras proteínas de bovinos y humanos; y la herramienta GO (Gene Ontology) para obtener información ontológica-funcional de las mismas. El gen FOLR1 mostró niveles de expresión significativamente mayores en las BOECs del istmo con respecto a las del ámpula durante el ciclo estral. Se observó además que la expresión de este gen incrementa significativamente durante la etapa postovulatoria temprana y al cultivar las BOECs en presencia de E2+P4 o de elevadas concentraciones de ácido fólico (100 μM). Por otra parte, el análisis en bases de datos biológicas reveló que FOLR1 en humanos tiene una activa expresión en el tracto reproductor femenino, principalmente en las trompas de Falopio e interacciona con proteínas similares a las de bovino que están asociadas a procesos celulares de potencial relevancia en eventos reproductivos. Los resultados reflejan la importancia que este receptor de folato podría tener en el oviducto y sientan las bases para profundizar su estudio con la finalidad de extrapolar el conocimiento adquirido en humanos.