FM TREJO, IRIS van BESST, A MOYA PÉREZ, Y SANZ. RELEVANCIA DEL RECEPTOR TLR4 EN LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS POR PÉPTIDOS DERIVADOS DEL GLUTEN Y BIFIDOBACTERIAS

FM TREJO,; IRIS VAN BESST; A MOYA PÉREZ; Y SANZ.

Workshop; II Workshop Probióticos, Prebióticos y Salud: Evidencia Científica; 2010

Las proteínas de gluten producen en personas genéticamente predispuestas inflamación crónica a nivel del duodeno, enteropatía conocida como enfermedad celíaca (EC). Objetivo: evaluar el rol que TLR4 presenta en la inmuno estimulación de células dendríticas (CD) con péptidos relevantes para EC. También se evaluó la acción conjunta de dichos péptidos y cepas de Bifidobacterium. Se emplearon CD diferenciadas partir de médula ósea de ratones C57bl6 normales (WT) o ratones TLR4 deficientes (TLR4-/-). La estimulación de DCWT con hidrolizado de gluten (HG), mer-33 ó PA2 (péptidos sintéticos) se caracterizó por la producción de altas cantidades de TNF-α e IL-6, y bajos niveles de INF-γ. Al estimular DCTLR4-/- la producción de dichas citoquinas fue menos importante. CDWT estimuladas con HG, mer-33 o PA2 incubadas con células CD4+WT, aumentan la proliferación de las células T. Este aumento fue menos importante al emplear CDTLR4-/- HG o mer-33 estimuladas. Durante la incubación de CD4+WT con CDTLR4-/- estimuladas con HG, la producción de INF-γ y TNF-α disminuye 6 y 5 veces respectivamente, en relación a valores obtenidos empleando CDWT-HG estimuladas. La estimulación con HG en presencia de la cepa MT1 de Bifidobacterium disminuye significativamente la producción de INF-γ y TNF-α durante la reacción mixta con CD4+WT. Esta reducción fue similar tanto para CDWT como para CDTLR4-/-. La producción de INF-γ y TNF-α por los péptidos estudiados se encuentra, al menos parcialmente, mediada por TLR4. La cepa MT1 es capaz de disminuir la producción de dichas citoquinas a nivel de las células CD4+, por mecanismos que no involucran a TLR4.