La sobreexpresión muscarínica esta involucrada en la proliferación celular y en la angiogénesis tumoral.

RIMMAUDO LAURA, DE LA TORRE EULALIA, FISZMAN GABRIEL, SALES MARÍA ELENA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; L Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que las células LMM3 derivadas de un adenocarcinoma mamario murino, sobreexpresan receptores colinérgicos muscarínicos (RCM) con respecto a células mamarios murinas normales. Estudiamos el efecto de la activación muscarínica sobre la proliferación celular y la angiogénesis tumoral. El agonista carbacol (CARB) estimuló en forma concentración dependiente la proliferación celular. La dosis efectiva máxima (10(-9)M) incrementó en un 158% (n=4) la proliferación de células LMM3. el pretratamiento de las células con atropina (AT), y pf-HHSiD (antagonista M[3]) 10(-7) M bloqueó totalmente el efecto del agonista. La misma dosis de CARB estimuló la producción de óxido nítrico (NO) (uM NO[2](-)/10(6) cel.) (basal: 8,39±0,71; CARB: 14,71±0,60; n=3) efecto que también fue revertido por AT. Además observamos que la respuesta angiogénica in vivo (d=Nº vasos/mm(2)) inducida por las células LMM3 (d=1,63±0,24) (n=9) fue potenciada por CARB (d=2,78±0,37) (n=4) y dicho efecto fue revertido totalmente con 10(-6) M de pf-HHSiD (d=1,41±0,15) (n=6) y parcialmente por pirenzepina (PIR) (antagonista M[1]) 10(-6) M (d=2,12±0,31) (n=6) y metoctramina (MET) (antagonista M[2]) 10(-6) M (d=2,14±0,19) (n=6). La expresión de VEGF-A, estudiada por western blot en lisados de células LMM3, se incrementó con CARB y el efecto fue revertido totalmente por AT y pf-HHSiD y parcialmente por PIR y MET. Concluimos que la activación muscarínica de células LMM3 estimula la proliferación in vivo y la respuesta angiogénica fundamentalmente a través del subtipo M[3].