Expresión de marcadores angiogénicos y linfoangiogénicos en la progresión tumoral: rol de los macrófagos

DE LA TORRE EULALIA, SACERDOTE DE LUSTIG EUGENIA, SALES MARÍA ELENA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; L Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La generación de vasos sanguíneos y linfáticos es fundamental en el crecimiento tumoral y la metástasis. Investigamos el rol de los macrófagos (Mfs) de portadores del tumor LMM3 (línea celular derivada de una metástasis de un adenocarcinoma mamario murino) en la respuesta angiogénica y linfoangiogénica in vivo. Se obtuvieron Mfs peritoneales de hembras BALB/c luego de 7 y 14 días de inoculación con células LMM3 (4x10(5) ) y Mfs normales (MfsT7, MfsT14 y MfsN). Luego se inocularon animales en forma subcutánea con: células LMM3 (2x10(5) cel./sitio) o con el cocultivo LMM3:Mfs, en una relación 100:1 y se obtuvieron homogenatos de piel del sitio inoculado. Observamos que la neovascularización in vivo (d=número de vasos/mm(2) de piel) se potenció con el cocultivo de LMM3:MfsT7 (4,9±0,5) (n=6) con respecto al efecto de LMM3:MfsN (2,78±0,40) (n=4); los MfsN no modificaron el efecto positivo de las células LMM3 (2,91±0,38) (n=4). Por Western blot (Wb) (D.O./mm(2)) estudiamos la expresión de VEGF-A y CD31 como marcadores de angiogénesis. La coinoculación de LMM3:MfsT7 aumentó un 45% la expresión de VEGF-A y un 415% (p<0,001) la expresión de CD31 con respecto a LMM3:MfsN en la piel del sitio inoculado. También estudiamos por Wb la expresión de LYVE-1, como marcador de linfoangiogénesis y observamos que la coinoculación de LMM3:MfsT7 (6,8) aumentó significativamente la expresión de LYVE-1 con respecto a LMM3:MfsN (4,8) (p<0,01). El cocultivo LMM3:MfsT14 modificó la expresión de VEGF-C (80 kDa: 2,44 y 50 kDa: 1,1) con respecto a LMM3:MfsN (80 kDa: 1,55 y 50 kDa: 0,75) (p<0,01). Concluimos que los Mfs peritoneales obtenidos de portadores del tumor LMM3 constituyen un estímulo para potenciar la respuesta angiogénica y linfoangiogénica in vivo.