INVESTIGADORES
DE LA TORRE Eulalia
congresos y reuniones científicas
Título:
Enzimas proinflamatorias participan de la respuesta angiogénica inducida por células de epitelio mamario murino normal (NmuMG).
Autor/es:
POCHAT C, DE LA TORRE E, ESPAÑOL A, DAVEL L, FIZSMAN G, AISENBERG J, BORDA E, SALES ME
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2004
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
Resumen:
El epitelio mamario murino normal esta sometido a estímulos como los factores de crecimiento, que promueven la migración celular, la morfogénesis de ductos y la expresión de proteínas lácteas in vitro. En condiciones patológicas, esos mismos estímulos promoverían un cambio en la expresión proteica que llevaría a la transformación de dichas células. En los últimos años se ha vinculado la inflamación crónica con la aparición de neoplasias. Investigamos la expresión y función de enzimas proinflamatorias en células de epitelio mamario murino normal, NmuMG y su papel en la angiogénesis. Por ensayos de western blot (Wb) y cuantificación de bandas por densitometría (D.O./mm(2)) detectamos la expresión de la isoforma neuronal de óxido nítrico sintasa (NOS1) (0,414), arginasa II (0,008) y ciclooxigenasa 2 (COX-2) (0,314) en dichas células. La actividad enzimática de estas proteínas se determinó respectivamente por la producción basal de nitrito (2,7±0,3 nmol/10(6) cél.), urea (29,25±3,8 mmol/10(6) cél.) y prostaglandina E[2] (PGE[2]) (442,1±10,9 pg/10(6) cél.) (n=3). En un ensayo in vivo observamos que las células NMuMG inducen una respuesta angiogénica positiva (Nº de vasos/mm(2) de piel) (3,08±0,18) (n=10) y que la misma se reduce por el pretratamiento de las células con: L-NMMA, inhibidor de NOS (2,06±0,23) (n=6), NOHA inhibidor de arginasa (2,14±0,14) (n=6), indometacina (INDO), inhibidor de COX (2,32±0,18) (n=6) y NS-398 de COX-2 (2,33±0,08) (n=6). Por ensayo de Wb también detectamos expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) en los lisados de células NMuMG. Concluimos que las células de epitelio mamario murino normal promueven la angiogénesis por activación de enzimas proinflamatorias como NOS1, arginasa II y COX-2. los altos niveles de la PGE(2) detectados, así como la presencia de VEGF, podrían ser los principales responsables de la inducción de la cascada angiogénica.
