Autoanticuerpos contra receptores muscarínicos: su papel en la proliferación de células LM3 derivadas de un adenocarcinoma mamario murino.

CATTANEO V, FISZMAN G, DE LA TORRE E, DAVEL L, REARTE B, COLOMBO L,SACERDOTE DE LUSTIG, SALES M E.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Pacientes oncológicos poseen autoanticuerpos (autoAcs) contra proteínas sobreexpresadas. Previemente detectamos altos niveles de receptores muscarínicos (RM) funcionales en células LM3 por lo que investigamos la presencia autoAcs en ratones BALB/c portadores tempranos del tumor LM3 (Tch) (masa tumoral en g) (2,260±0,068) y tardíos (TG) (1,354±0,330). Por western blot evidenciamos que los sueros y la fracción IgG purificada de Tch y TG reconocen, en homogenato de tumor y lisados de células LM3, una proteína de 70 kDa identificada por un Ac específico contra el receptor M2. La inmunomarcación se reduce por el pretratamiento de las muestras con atropina (AT). Investigamos el efecto de los sueros (2 mg prot/ml) e IgG (0,025 mg prot/ml) en ensayos de proliferación de células LM3 por incorporación de [(3)H]-timidina. El suero obtenido del Tch estimula la proliferación (163,6±5,5%; n=6), efecto que se reduce con AT 10(-6) M (99,1±8,5%). La fracción IgG de Tch también estimuló la proliferación (165,4±5,9%) que se redujo con AT (64,4±13,8; n=6). Por otra parte el suero de la TG no modificó significativamente la proliferación (-12±4,5%; n=3) y el agregado de AT aumento la incorporación de [(3)H]-timidina (93,6±3,9%; n=3). La fracción IgG de TG inhibió significativamente la proliferación de LM3 (-37,3±8,6%; n=6) y en presencia de AT se observó un efecto estimulante (46,7±6,6; n=3). El tratamiento con suero normal (SN) también estimula la proliferación de células LM3 (45,8±2,33%) y el efecto disminuyo en presencia de AT (25,1±7,3). La IgG purificada de SN estimuló la proliferación (66,2±19,4%; n=6). La AT no modificó significativamente dicho efecto (41,8±5,3%; n=3). Los portadores del tumor LM3 poseen autoAcs contra RM con distinta actividad según el tiempo de evolución, mientras que estos Acs estimulan el crecimiento tumoral en Tch, existiría una fracción sérica inhibitoria en la TG.