INVESTIGADORES
DE LA TORRE Eulalia
congresos y reuniones científicas
Título:
La proliferación de células presentadoras de antígeno provenientes de portadores de tumor es modulada por el sistema nervioso autónomo parasimpático
Autor/es:
DE LA TORRE E, GENARO A, DAVEL L, RIBEIRO M, REARTE B, SACERDOTE DE LUSTIG E, SALES M E
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; XLVIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Hemos demostrado que macrófagos de animales portadores de la línea tumoral LMM3 (MfsT) inducen respuesta angiogénica positiva que se incrementa por activación de receptores muscarínicos (M). Investigamos la participación de M en la proliferación, medida in vitro por incorporación de timidina tritiada en MfsT (de 7 y 14 días de portación del tumor) y en MfsN (provenientes de animales normales). Demostramos que el agonista muscarínico carbacol (CARB) (0,1 uM) estimula la proliferación de los MfsT7 (58%), MfsT14 (74%) y de los MfsN (81%) con respecto al basal (p<0,002), efecto que fue bloqueado por el agregado de atropina (AT) (1uM) en todas las poblaciones estudiadas. Además la estimulación ejercida por CARB se revirtió por 4-DAMP (antagonista M3) en MfsT7 y T14 y por metoctramina (MET) (antagonista M2) en MfsN. Por Western blot (Wb) confir-mamos la expresión de los receptores M3 y M2 en las poblaciones mencionadas. La estimulación de la proliferación, se inhibió por pretratamiento de todas las poblaciones de Mfs con indometacina (INDO), inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa (COX) y NS-398 (inhibidor de COX-2). Comprobamos un aumento de la expresión de COX-1 y 2 en ambas poblaciones de MfsT por Wb. El agregado de Nw-L-hidroxiarginina (NOHA), inhibidor de arginasas, revirtió el estímulo de la proliferación ejercido por CARB en los MfsT. Por otra parte, la preincubación de MfsN con H-7, inhibidor de proteína quinasa C (PKC), revirtió el efecto de CARB. Confirmamos que el agonista activa dicha enzima por traslocación a la membrana (100%) que se revierte por preincubación con MET. Concluimos que la estimulación muscarínica incrementa la proliferación de MfsN con participación de COX y PKC; mientras que en MfsT están involucradas además de las COX las arginasas.
