La expresión y función de ciclooxigenasa (COX), Óxido Nítrico Sintasa (NOS) y Arginasa regulan diferencialmente la angiogénesis en líneas de adenocarcinomas mamarios murinos

RIMAUDO L, ESPAÑOL A, DE LA TORRE E, DAVEL L, JASNIS M A, S. DE LUSTIG, SALES M E.

Mar del Plata, Argentina

Jornada; XIX Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Instituto A. H. Roffo; 2003

Instituto de Oncología A. H. Roffo

La progresión tumoral es un proceso dependiente de la angiogénesis en el que participan diversos mediadores. Investigamos el papel de las enzimas COX, NOS y arginasas en la neoangiogénesis de tres líneas celulares derivadas de adenocarcinomas mamarios murinos: LMM3, LM3 y LM2. Observamos que las células LMM3 inducen la mayor respuesta angiogénica (nro vasos/mm2 de piel) (3.44±0.31)(n=6). Esta respuesta disminuyo significativamente preincubando con inhibidores de COX, indometacina (INDO) y NS-398, de NOS, LNMMA y aminoguanidina, y de arginasas N-L hidroxiarginina (NOHA). Por Western blot (Wb) evidenciamos la expresión de COX1>COX2; NOS2>NOS3 y arginasa II en las células LMM3. En las células LM3 la respuesta vascular (2.73±0.48)(n=5) se redujo por INDO y por NOHA. Por Wb detectamos la expresión de COX1>>COX2 y arginasa II>arginasa I. Las células LM2, que fueron las mayores productoras del factor de crecimiento del endotelio vascular inducen una respuesta vascular (2.82±0.3)(n=5) que se redujo significativamente con INDO, NS-398 y NOHA. La inmunodetección indico la expresión de arginasa II y COX2>COX1 en estas células. La actividad basal de estas enzimas se determino midiendo la liberación de PGE2, NO y urea, en ausencia y en presencia de inhibidores selectivos de las mismas. Concluimos que células tumorales que expresan diferencialmente las enzimas COX, NOX y arginasas muestran también una participación diferencial de las mismas en la respuesta neovascular.