Las células presentadoras de antígeno modulan la angiogénesis tumoral por medio de la activación de receptores colinérgicos muscarínicos

EULALIA DE LA TORRE, LILIA DAVEL, MARIA A. JASNIS, TOMOMI GOTOH, LILIA LAURÍA, EUGENIA S. DE LUSTIG, MARÍA E. SALES

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hemos demostrado que macrófagos (Mfs) provenientes de animales portadores de la línea tumoral LMM3 (MfsT) coinoculados con células LMM3 potencian la respuesta angiogénica inducida por dichas células. Investigamos la  participación de receptores muscarínicos (RM) en la modulación de la angiogénesis tumoral. Por Western blot (Wb) de muestras de piel del sitio angiogénico, observamos un incremento en la expresión de la proteína CD31, marcadora de neovasos, con respecto al control (DO/mm2) (control:0.002; LMM3: 0,092; LMM3+MfsT: 0,464) confirmando la respuesta del bioensayo. Además los MfsT (3x105) dieron una respuesta vascular positiva (d= n° de vasos/mm2) (2,34±0,06)(n=5) con respecto al control (1,75± 0,20)(n=9) inoculado con Mfs normales (MfsN). El agonista carbacol (CARB) (10-7M) estimuló la respuesta de los MfsT (4,96±0,41; n=5), el efecto fue bloqueado por atropina (AT) (10-6M). El CARB incrementó la actividad de arginasa (A) (mmoles de urea/h/106 cel.) (76,65±5,6; n=4) en MfsT con respecto al basal (22,2±3,2; n=4) y en MfsN (32,3±2,3; n=5) con respecto al basal (10,12±0,69; n=4). Dicho efecto fue bloqueado por AT. Por Wb estudiamos la expresión de las isoformas AI y AII  y observamos que MfsT presentan una mayor expresión de AI (2,740) que MfsN (1,98). Concluimos que la respuesta angiogénica tumoral se modula positivamente por MfsT a través de la activación de los RM que promoverían  la metabolización de arginina hacia la síntesis de poliaminas.