Expresión y actividad de receptores colinérgicos muscarínicos en células presentadoras de antígeno de portadores de tumor.

EULALIA DE LA TORRE, LILIA DAVEL, MARIA A. JASNIS, EUGENIA S. DE LUSTIG, MARÍA E. SALES.

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XVIIl Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Instituto A. H. Roffo; 2002

Instituto de Oncología A. H. Roffo

Previamente demostramos que macrófagos (Mfs) provenientes de animales portadores de la línea tumoral LMM3 (MfsT) cocultivados con células de la línea LMM3, potencian la respuesta angiogénica inducida por dichas células “vía” arginasa. Puesto que los Mfs constituyen sinapsis neuroinmunes activas en diversos tejidos, investigamos la expresión y actividad de receptores colinérgicos muscarínicos (RCM) en macrófagos MfsT. Por ensayos de western blot y cuantificación por densitometría (D.O./mm2) observamos que los MfsT expresan RCM del subtipo 2 (0,052) que no se expresan en Mfs provenientes de animales normales (MfsN). Además los MfsT tienen disminuida la expresión de los subtipos 3 y 1 (0,020; 0,554) con respecto a los MfsN (0,050; 0,899). Estos receptores son funcionales pues el tratamiento de MfsT con el agonista muscarínico carbacol (CARB) (10-7M) incrementó la actividad de arginasa (mmoles de urea/h/106cel.) (76,65±5,6) (n=4) con respecto al basal (22,2±3,2) (n=4). Dicho efecto fue bloqueado por el antagonista muscarínico (AT). Por western blot y densitometría estudiamos la expresión de ambas isoformas de la enzima arginasa (AI y AII) y observamos que MfsT presentan una mayor expresión de AI (2,740) que MfsN (1,79). Estos resultados coinciden con una mayor actividad enzimática de MfsT (22,2±3,2) (n=4) que en MfsN (10,12±0,69). Concluimos que la potenciación de la respuesta angiogénica ejercida por los MfsT es modulada probablemente por el sistema nervioso parasimpático.