Regulación de la actividad angiogénica por células presentadoras de antígeno

LILIA DAVEL, MARIA A. JASNIS, ALEJANDRO J. ESPAÑOL, EULALIA DE LA TORRE, MIRIAM J. DIAMENT, EUGENIA S. DE LUSTIG, MARÍA E. SALES.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2001

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los macrófagos (Mfs) desempeñan una función importante en el desarrollo tumoral. Estudiamos el papel modulador de los Mfs en la actividad angiogénica de células  tumorales LMM3 y la participación de las vías de la óxido nítrico sintasa (NOS), arginasa y ciclooxigenasa (COX) en dicha respuesta. Metodología: a) actividad angiogénica evaluada con el ensayo TIA (Nro de vasos/mm2). B) niveles de NO con el reactivo de Griess (uM/106 cel). C) actividad de arginasa como producción de urea (uM/106 cel). D) expresión de las isoformas de NOS en células LMM3 y en Mfs por western blot. E) determinación de los niveles de prostaglandina E2 (PGE2) por RIA (pmol/106 cel). Resultados: los Mfs de ratones normales  (MfsN) y de portadores de tumor LMM3 s.c. (MfsT) no inducen la respuesta angiogénica. La respuesta vascular de celulas LMM3 (2.91±0.38) aumenta al coinocularlas con MfsT (5.01±0.5). los MfsT producen menos NO (89.9±10.1) que los MfN (126±11) y poseen una menor expresión de iNOS y nNOS; tienen mayor actividad arginasa (MsfT:419±18 vs MsfN: 74.4±6.5) y producen menos PGE2 (MsfT: 25.25 vs MsfN: 424.65). la angiogenesis inducida por LMM3 con MsfT tratados con inhibidores de COX (indometacina y NS-398), con inhibidores de NOS (L-NAME y aminoguanidina) o valina (interfiere la vía arginasa) se redujo significativamente (p<0.001). Conclusión: los MsfT, que tienen alta actividad arginasa y baja actividad NOS y COX favorecerían la progresión tumoral.