Metabolización de arginina por las vías óxido nítrico sintasa/arginasa en células presentadoras de antígeno provenientes de portadores de tumor

EULALIA DE LA TORRE, ALEJANDRO J. ESPAÑOL, LILIA DAVEL, MARIA A. JASNIS, EUGENIA S. DE LUSTIG, MARÍA E. SALES

Buenos Aires, Argentina

Jornada; XVII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología Instituto “A. H. Roffo”; 2001

Instituto de Oncología “A. H. Roffo”

Es poco conocida la participación del sistema nervioso autónomo parasimpático (SNAp) en la respuesta inmune antitumoral. Caracterizamos la regulación que el SNAp ejerce sobre las vías metabólicas acopladas a RCM, como óxido nítrico sintasa (NOS) y arginasa, en MFs peritoneales de ratones portadores de la línea tumoral LMM3. Observamos que MFs normales metabolizan arginina vía NOS produciendo citrulina y NO (umoles NO2-/106 cel) (126±11) (n=9) y también vía arginasa dando ornitina y urea (umoles de urea/106 cel) (74.4±6.5)(n=7): El tratamiento con LPS (50 ug/ml) induce la actividad de la enzima arginasa (270±9.3)(n=5) sin modificar los niveles de NO (136±18)(n=5). La estimulación con carbacol 10-7M, incrementó en un 30% la producción de NO (163±7.8) (n=5) y en un 325% la actividad basal de arginasa (241.8±14.3)(n=7) siendo ambos efectos bloqueados por atropina 10-5M. La portación de tumor disminunyó la producción de NO (7 días: 89.9±10.9, n=8 y 14 días: 23.4±4.3, n=4) y aumentó la producción de urea por arginasa (7 días: 419.3±18.2, n=8; 14 días: 716.1±21.2, n=4). El carbacol estimuló la actividad de arginasa sólo en los MFs de portadores de 7 días (1353.3±62)(n=4). La disminución de la producción de NO concomitante con el aumento en la producción de urea en MFs de portadores de tumor podría indicar la presencia en el peritoneo de células capaces de proliferar y también promover la proliferación tumoral a través de las poliaminas sintetizadas vía arginasa. La respuesta muscarínica de los MFs activaría estos mecanismos durante estadíos tempranos de portación tumoral.