Efecto de enteroglucagon sobre el metabolismo y eliminaci¨®n intestinal de xenobi¨®ticos

VILLANUEVA SSM; RUIZ ML; ARIAS A; LUQUITA MG; PELLEGRINO JM; CATANIA VA; MOTTINO AD

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2008

Enteroglucagon en su forma glucagon like-peptide 2 (GLP-2) produce hipertrofia intestinal y aumento de la actividad de transportadores de az¨²cares en membrana de ribete en cepillo. GLP-2 aumenta en plasma de ratas madres durante la lactancia, pudiendo ser responsable del incremento en la secreci¨®n intestinal de xenobi¨®ticos conjugados previamente observado en estos animales. El presente estudio evalu¨® el efecto de GLP-2 (50 ¦Ìg/d¨ªa/100 g peso corporal, 5 d¨ªas consecutivos, s.c.) sobre la expresi¨®n y actividad de glutation-S-transferasa (GST) y del transportador apical de aniones org¨¢nicos Mrp2 en yeyuno de ratas Wistar hembras. Los resultados representan media¡ÀDE, n=3. GST citos¨®lica detectada in vitro (nmol/min/mg prot) result¨® significativamente mayor en GLP-2 (453¡À53) que en los controles (C, 298¡À38), p<0.05, por aumento (46%) en la expresi¨®n de la clase GST¦Á detectado por westernblotting. La expresi¨®n de Mrp2 (westernblotting) tambi¨¦n aument¨® en GLP-2 (67%) respecto de C (p<0.05). La actividad de Mrp2, evaluada in vivo por administraci¨®n i.v. de 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (CDNB, 30 ¦Ìmol/kg peso) y posterior detecci¨®n de sus derivados dinitrofenil glutation (DNP-SG) y dinitrofenil cisteinilglicina (DNP-CG) en perfusato intestinal (¦Ìmol/90 min/g tejido), result¨® aumentada en GLP-2 (0.036¡À0.001) respecto de C (0.019¡À0.002), p<0.05. Tambi¨¦n se estim¨® la capacidad de barrera epitelial de Mrp2 in vitro en saquitos intestinales aislados evertidos, en presencia de CDNB (100 ¦ÌM) del lado mucoso. La excreci¨®n de DNP-SG en el lado mucoso (¦Ìmol/60 min/g tejido) fue mayor en GLP-2 (3.03¡À0.50) respecto de C (2.00¡À0.40), p<0.05. En s¨ªntesis, GLP-2 aument¨® la expresi¨®n de GST y Mrp2 y por ende la capacidad de metabolizar y excretar xenobi¨®ticos como el CDNB. Conclusi¨®n: Estos efectos pueden explicar los cambios observados en ratas madres durante la lactancia, implicando una mayor protecci¨®n contra la absorci¨®n de xenobi¨®ticos dietarios ante la mayor ingesta de alimento.