Participación del receptor nuclear de pregnanos X (PXR) en la inducción de P-glicoproteína (Pgp) por espironolactona (E) en células HepG2.

RIGALLI JP; RUIZ ML; PERDOMO VG; VILLANUEVA SSM; MOTTINO AD; CATANIA VA

Mar del Plata

Congreso; SAFE; 2010

Pgp, transportador de xenobióticos, se expresa en epitelios polarizados. Su expresión es regulada por diversos fármacos que actúan a través de receptores nucleares, para los cuales se han caracterizado elementos de respuesta en el gen codificante de Pgp. E es usada como diurético. Previamente vimos una inducción en la expresión y actividad de Pgp en respuesta a E (~70%) en la línea celular humana HepG2, derivada de un hepatocarcinoma. Nuestro objetivo fue evaluar si la inducción observada es mediada por receptores nucleares. A tal fin, las células se trataron con E (50 μM, 48h) y/o ketoconazol (KTZ, 50 μM), inhibidor pan-específico de receptores nucleares. Los controles fueron adicionados con DMSO (vehículo de ambas drogas). Se determinó la expresión de Pgp por immunoblotting y su expresión se relativizó a la de gliceraldehído-3P-deshidrogenasa (GAPDH). Los resultados (D.O. Pgp/D.O. GAPDH, unidades arbitrarias, media ± DE, n=3; *p