Manejo hepático, intestinal y renal de 1-cloro-2,4-dinitrobenceno (CDNB) en ratas con ligadura de colédoco (LC).

VILLANUEVA SSM; RUIZ ML; LUQUITA MG; SÁNCHEZ POZZI EJ; PELLEGRINO JM; TORRES AM; CATANIA VA; MOTTINO AD

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2005

El hígado juega un rol esencial en la eliminación de xenobióticos conjugados conglutation mediada por Mrp2. En la colestasis extrahepática la función secretorabiliar se encuentra anulada y el papel de tejidos extrahepáticos se desconoce . Seevaluó el efecto de la LC sobre la expresión y actividad de Mrp2 en hígado, yeyunoy corteza renal en ratas Wistar macho adultas, 1 (LC1) y 7 (LC7) días pos-cirugía.La expresión de Mrp2, evaluada por western blotting, disminuyó en hígado (LC1: -45%; LC7: -76%) y en intestino (LC1: sin cambios; LC7: -42%) y aumentó en riñón(LC1: +73%; LC7: +123%) respecto de Sham (S), (p<0.05, n=3). La actividad deMrp2 fue evaluada in vivo administrando 30 μmoles de CDNB/Kg i.v. y posteriordetección de los derivados dinitrofenil glutation (DNP-SG) y dinitrofenilcisteinilglicina (DNP-CG) por HPLC. La excreción de derivados totales (μmolesacumulados en 90 min /g tejido) en perfusato intestinal (perfusión con buffer PBS,0.2 ml/min) no se modificó en LC1 (0.032±0.002) y fue menor en LC7(0.024±0.002) respecto de S (0.036±0.004), (p<0.05, n=3). La excreción renal(orina recogida por canulación) aumentó en LC1 (0.782±0.04) y LC7 (0.921±0.18)respecto de S (0.369±0.11), (p<0.05, n=3). El contenido tisular de DNP-SG,evaluado a los 5 min de la inyección de CDNB, disminuyó en hígado (LC1: -56%;LC7: -78%), aumentó en intestino (LC1: sin cambios; LC7: +121%) y aumentó encorteza renal (LC1: +76%; LC7: +85%) respecto de S (p<0.05, n=4). Laconcentración plasmática de DNP-SG no mostró diferencias entre grupos.Conclusión: Los resultados indican un agravamiento de la actividad depuradorahepática debido a una deficiente conjugación de CDNB a DNP-SG. El intestinomuestra un deterioro de la actividad Mrp2 con preservación de la disponibilidad delconjugado. El riñón cumpliría una función compensadora ante dichas alteraciones.